• 造模机制：

  Oxidopamine hydrochloride 作为多巴胺能神经元特异性神经毒素，通过多重机制诱导 PD 病理：① 选择性被多巴胺转运体（DAT）摄取，在神经元内产生大量活性氧（ROS），引发氧化应激损伤；② 破坏线粒体功能，启动凋亡通路，导致中脑黑质致密部（SNc）酪氨酸羟化酶（TH）阳性多巴胺能神经元进行性死亡；③ 损伤内侧前脑束（MFB）多巴胺能投射纤维，导致纹状体多巴胺递质耗竭；同时随病程进展引发下丘脑食欲素（orexin）系统功能紊乱，模拟 PD 相关睡眠障碍。

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• 造模方法：

  实验对象：

  大鼠, Sprague Dawley（SD）, 雄性, 体重 250-300g

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模：Oxidopamine（4 μg/μL）, 溶于 0.2% 抗坏血酸溶液, 内侧前脑束（MFB）双侧两点注射（坐标：AP：3.7/4.4 mm、ML：1.7/1.2 mm、DV：8.4/8.2 mm）, 每点注射 6 μL；
  ② 手术操作：戊巴比妥钠（40 mg/kg）腹腔麻醉，立体定位仪固定头部，颅骨钻孔后微量注射器缓慢注射（避免回流）；
  ③ 对照处理：等体积 0.2% 抗坏血酸溶液, 同方式注射；
  ④ 模型筛选：术后 14 天起，每周腹腔注射阿扑吗啡（0.5 mg/kg），记录旋转行为，≥7 圈 / 分钟为造模成功

  给药频率和周期：

  单剂量 Oxidopamine 注射

• 模型验证：

  病理指标： 神经元退变：术后 7 天 TH 阳性神经元剩余 62.0±6.2%，14 天降至 24.5±3.5%，21 天仅存 2.1±0.4%；orexin-A 阳性神经元 21 天开始减少，49 天下降 30%（剩余 72.0±6.0%），63 天无进一步减少； 行为学指标：造模成功大鼠出现阿扑吗啡诱导的旋转行为，伴随运动迟缓、僵硬等 PD 典型运动症状； 分子指标：脑脊液 orexin-A 水平无明显波动，结节乳头体核（TN）区 orexin-A 阳性纤维密度无显著降低； 特异性验证：符合 PD “多巴胺能神经元进行性丢失 - 运动功能障碍 - 睡眠相关神经肽系统紊乱” 核心特征，与临床 PD 患者病理进程一致。

*注意事项：脑脊液采集需在 ZT 0（开灯时）进行，避免昼夜节律干扰

*参考文献：Cui LB,et,al. Progressive changes of orexin system in a rat model of 6-hydroxydopamine-induced Parkinson's disease. Neurosci Bull. 2010 Oct;26(5):381-7. doi: 10.1007/s12264-010-0410-9. Erratum in: Neurosci Bull. 2016 Jun 22;32(4):421.