lung adenocarcinoma

PARP1-IN-8 (N-(3-chlorophenyl)-3-(1-oxo-4-phenylphthalazin-2(1H)-yl)propanamide) 是PARP1的有效抑制剂（IC50 = 97 nM）。

Silybin A 是水飞蓟的主要活性成分，具有抗癌和化疗预防作用，能抑制细胞增殖和迁移。

Brigimadlin (BI 907828) 是一种具有口服活性和高效性的 E3 泛素蛋白连接酶 MDM2-p53 拮抗剂，具有抗肿瘤活性。Brigimadlin 可用于研究转移性BTC、PDAC、肺腺癌或膀胱癌。

PARP-1-IN-2 是一种有效且可透过血脑屏障的 PARP1 抑制剂（IC50： 149 nM）。PARP-1-IN-2 在细胞实验中对人肺腺癌上皮细胞系 A549 显示出显著的抗增殖活性。PARP-1-IN-2 可诱导 A549 细胞凋亡。

BPI-9016M is an effective, orally active, and selective dual inhibitor of c-Met and AXL tyrosine kinases. It suppresses tumor cell growth, invasion, and migration of lung adenocarcinoma.

KY-05009 是 ATP 竞争性的、有效的 TNIK 抑制剂，Ki 为 100 nM。KY-05009抑制人肺腺癌细胞中 TGF-β1 诱导的上皮-间质转化。KY-05009 还抑制TNIK 的蛋白表达和Wnt 靶基因的转录活性，并诱导癌细胞凋亡，显示抗癌活性。

GSK319347A 是一种具有选择性和有效性的 TBK1 和 IKKε 的双重抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性，对 IKK2 活性 有抑制作用，可用于研究膀胱癌和肺腺癌。

PARP1-IN-31(compound 11f)是一种PARP1抑制剂，IC50值为97 nM，能在肺癌细胞系（如A549）中诱导凋亡和抑制增殖，上调caspase-3和caspase-9，可用于研究肺腺癌。

UNBS3157是一种新型的非血液毒性萘酰亚胺衍生物，具有强大的抗肿瘤活性，能够通过DNA插入作用和毒化拓扑异构酶IIalpha来与DNA结合。与之相关的萘酰亚胺类化合物Amonafide在二期乳腺癌试验中表现出了活性，但由于限制剂量的骨髓毒性，目前尚未进入三期临床试验。相比之下，UNBS3157的最大耐受剂量比Amonafide高出3-4倍，并且在显示出显著抗肿瘤效果的剂量下未引起小鼠的血液毒性。此外，在活体内模型中，包括(i) L1210鼠白血病、(ii) MXT-HI鼠乳腺腺癌、以及(iii)人类A549非小细胞肺癌和BxPC3胰腺癌原位模型中，UNBS3157显示出优于Amonafide的效果。

SBI-183 是一种具有口服活性的 QSOX1 抑制剂 (Kd: 20 μM)，能够抑制肾癌细胞系、三阴性乳腺癌细胞系、肺腺癌细胞系和胰腺导管腺癌的增殖与侵袭表型。SBI-183 在体内可以抑制两种人肾细胞癌异种移植小鼠模型的肿瘤生长。

CDK2/FLT4/PDGFRA-IN-1 (Compound 4a) 是一种有效的抑制剂，靶向CDK2/细胞周期蛋白 A、FLT4 (VEGFR3)和PDGFRA，其IC50分别为1.672、0.554和0.629 μM。该化合物对肺癌EBC-1、胰腺导管腺癌AsPC-1以及结直肠癌HT-29细胞展现出显著的抗增殖作用，同时还能诱导癌细胞凋亡 (apoptosis)。

PKM2-IN-10 是一种PKM2抑制剂，能够抑制 A549 和 HCC1833 细胞系的增殖，其 IC50 值分别为 3.36 μM 和 9.20 μM。在人源性非小细胞肺癌 (NSCLC) 和小鼠肺腺癌模型中，PKM2-IN-10 展示出抗肿瘤活性。PKM2-IN-10 可应用于肺癌研究。

LMB-100 是一种靶向 MSLN/Mesothelin 的人类免疫毒素。它能够引发全身性炎症反应和 CD8 T 细胞的募集。在人外周血单核细胞移植的间皮瘤小鼠模型以及人表达间皮素的同基因肺腺癌小鼠模型中，LMB-100 可以增强抗 PD-1 抗体的抗肿瘤效应。LMB-100 可应用于间皮瘤的研究。

ALDH3A1-IN-4 是一种选择性 ALDH3A1 抑制剂，IC50 为 0.2 μM。ALDH3A1-IN-4 通过疏水相互作用和范德华力与 ALDH3A1 的醛结合口袋结合。ALDH3A1-IN-4 作为一种化学增敏剂，可增强表达 ALDH3A1 的癌细胞对 mafosfamide 抗增殖作用的敏感性，但对不表达 ALDH3A1 的非癌细胞不产生增敏作用。ALDH3A1-IN-4 适用于肺腺癌及胶质母细胞瘤相关模型研究，在这些研究中，ALDH3A1-IN-4 被用于探究醛脱氢酶依赖性解毒通路、酶–配体结合相互作用以及肿瘤与非肿瘤细胞体系中的差异性细胞响应机制。

KMR-206 是一种高效选择性PARP7抑制剂，IC50值为13.7 nM。KMR-206 能增加STAT1和磷酸化Tyr701位点STAT1 (pSTAT1) 的表达，诱导STING降解，并提升type I IFN受体水平。KMR-206 对肺腺癌表现出抗癌活性，并可用于结肠癌的研究。

PDK1-IN-5 是一种选择性抑制PDK1的化合物。通过抑制PDK1，PDK1-IN-5 降低磷酸化水平并激活 PDH，能够有效逆转 Warburg 效应。此抑制剂通过增加乙酰辅酶 A、减少乳酸、升高线粒体ROS以及诱导细胞凋亡 (apoptosis) 来将细胞能量代谢从糖酵解切换到氧化磷酸化。在体内，PDK1-IN-5 可有效抑制肿瘤生长且不导致系统性毒性。PDK1-IN-5 可用于研究肺腺癌、人非小细胞肺腺癌、胃癌和结直肠癌。

STAT3-IN-51 是一种STAT3抑制剂，能直接结合STAT3的SH2结构域。它可诱导细胞凋亡 (apoptosis)、铁死亡 (ferroptosis) 和免疫原性细胞死亡 (ICD)，从而增强抗肿瘤免疫力。同时，它抑制STAT3的激活（磷酸化，p-STAT3）以及下游信号传导。STAT3-IN-51 能促进活性氧 (ROS) 的生成，降低Bcl-2表达，损害线粒体功能，抑制GPX4活性，并加剧脂质过氧化。该化合物适用于结直肠癌、乳腺腺癌、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和Cisplatin耐药肺腺癌的研究。

XMU-MP-8 (SKPer1) 是一种高效的分子胶降解剂，专门靶向癌蛋白SKP2。XMU-MP-8 能与 SKP2 的 F-box 结构域 (Kd≈ 36 μM) 以及 E3 连接酶 STUB1 的 N 端 TPR 结构域结合 (Kd≈ 2.5 μM)，形成稳定的 SKP2-SKPer1-STUB1 三元复合物 (Kd≈ 8.9 nM)，从而促使 SKP2 泛素化及蛋白酶体降解。该化合物能有选择性地去除 SKP2 高表达的癌细胞，并在体内表现出显著的肿瘤抑制作用和良好的安全性。XMU-MP-8 可用于非小细胞肺腺癌 (NSCLC) 和前列腺腺癌等癌症的研究。

PROTACALK degrader-4 (Compound B8) 是一种ALKPROTAC降解剂，DC50 为 445.25 nM。在NCI-H2228 和 NCI-H3122 中表现出良好的抗增殖活性。该化合物导致 390 种蛋白质的显著下调，包括 IGF-1R 及其下游蛋白，如 ERK1/2 和 STAT3。PROTACALK degrader-4 可用于肺腺癌研究。

MMP-9-IN-14 是一类 MMP-9 抑制剂，IC50 为 34.46 μM。MMP-9-IN-14 可诱导癌细胞发生 G1 期细胞周期阻滞和 caspase 依赖性细胞凋亡 (apoptosis)，促进磷酸化 γH2AX 积累，抑制癌细胞迁移与侵袭，并下调 MMP-2、MMP-9 和 hTERT 的表达；在动物模型中还可抑制肿瘤生长及血管趋向性扩散，可用于肺腺癌、宫颈癌、结直肠癌等癌症研究。

MAT2A ligand 1 是一种明显表现MAT2A配体抑制剂 (IC50=29.5 nM) 并作为PET示踪剂，可以跨越血脑屏障。MAT2A ligand 1 被用于对表达MAT2A的肿瘤进行无创成像，表现出快速的肿瘤摄取平衡、高肿瘤-肌肉比值和特异性肿瘤结合特性。此化合物适用于研究非小细胞肺癌、肝细胞癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、胰腺腺癌、尿路上皮癌、乳腺癌和前列腺癌。

ALK-IN-34 是一种 ALK 抑制剂，IC50 为 0.26 μM，并在肺癌细胞和胃腺癌细胞中显示出抗增殖活性。

SHP2-IN-46 是一种口服活性的 SHP2 抑制剂 (IC50= 11.76 μM)，能够抑制 SHP2 酶活性并介导抗肿瘤活性，抑制多种癌细胞的增殖。SHP2-IN-46 适用于肺腺癌、胰腺癌和肝母细胞瘤的相关研究。

SPT-IN-2 是一种口服有效的 serine palmitoyltransferase (SPT) 抑制剂，对人SPT2的IC50为0.71 nM；该化合物可抑制 ceramide 合成和癌细胞生长，在异种移植小鼠模型中显示体内抗肿瘤活性，并具有良好的代谢稳定性和细胞膜渗透性。SPT-IN-2 还能阻断 sphingolipid de novo 合成通路，显著降低细胞内 ceramide 含量及SPT直接下游产物 3-ketodihydrosphingosine（3-KDS）水平，可用于肺腺癌、急性早幼粒细胞白血病和乳腺癌相关研究。