巨自噬

Dexamethasone 是一种糖皮质激素受体激动剂和 IL 受体调节剂，具有抗炎、免疫抑制和凋亡诱导活性，能抑制巨噬细胞中炎性 miRNA-155 外泌体的产生，显著降低中性粒细胞及单核细胞的炎症因子表达，抑制 LPS 诱导的巨噬细胞炎症反应并诱导自噬，常用于诱导抑郁症、肌肉萎缩症和高血压动物模型，且在 COVID-19 研究中具有潜力。

Amivantamab (JNJ-61186372) 是一种人源可识别表皮生长因子受体 （EGFR） 和 MET 原癌基因 （MET）的抗体，具有抗癌抗肿瘤活性，可防止配体与 EGFR 和 MET 结合以及抑制下游信号转导的受体二聚化。Amivantamab 可诱导巨噬细胞的 Fc 依赖性胞吞作用和自然杀伤细胞的抗体依赖性细胞毒性，可用于研究转移性非小细胞肺癌。

Rabeximod 是一种有效的免疫调节剂，可降低鼠模型中自身免疫性疾病疾病严重程度。Rabeximod 通过刺激TLR2和TLR4下游阻断炎症细胞(可能是巨噬细胞)的激活，以时间依赖性的方式抑制关节炎。Rabeximod 能有效降低创伤性脑损伤抗炎治疗过程中小鼠的脑抗原呈递。

MIF-IN-2 是一种杂环巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 抑制剂，具有抗癌活性，可用于研究癌症和自身免疫性疾病。

FERULIC ACID METHYL ESTER (Methyl ferulate) 是从大百部中分到的阿魏酸衍生物，具有抗氧化和抗炎作用。在原发性骨髓源性巨噬细胞中，它抑制 COX-2 的表达，降低 p-p38和 p-JNK 的水平。它能够透过细胞膜和血脑屏障，清除自由基，可研究神经退行性疾病。

Broussochalcone A 是一种从桑科植物中提取的天然化合物，具有抗氧化和黄嘌呤氧化酶抑制活性（IC50 = 2.21 μM），能够清除自由基，抑制铁诱导的脂质过氧化，并减少脂多糖激活的巨噬细胞中一氧化氮的合成，也能够通过增加活性氧（ROS）水平和激活 FOXO3 信号通路，诱导人肾癌细胞凋亡。Broussochalcone A还是一种新型的 NR4A1 核受体抑制剂，能够通过 NR4A1 依赖的途径诱导胰腺癌细胞凋亡。

Gefitinib hydrochloride (ZD-1839 hydrochloride) 是一种具有口服活性选择性和高效性的酪氨酸激酶（EGFR）抑制剂。Gefitinib hydrochloride 具有抗肿瘤活性，选择性抑制 EGF 刺激的肿瘤细胞生长，诱导细胞自噬，改善肺功能障碍，抑制炎症和纤维化的进展 。Gefitinib hydrochloride 具有抗肿瘤活性可以依次激活肝细胞中的巨自噬/自噬和细胞凋亡，可用于研究恶性疾病。

Ergolide, 源自Inula Britannica干燥花朵提取的倍半萜内酯，有效抑制RAW 264.7巨噬细胞中可诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧化酶-2(COX-2)的表达，其机制为失活NF-κB。

IX-207-887是一种新型抗关节炎化合物，能在体外有效抑制来自人类单核细胞和小鼠腹膜巨噬细胞的白细胞介素-1（IL-1）的释放，其作用浓度能在人类风湿性关节炎及动物关节炎模型中达到治疗水平。此外，IX-207-887具有抑制IL-1释放的新颖特性。

PARP14 inhibitor2 (Compound 3) 是一种口服活性强且选择性高的PARP14抑制剂，IC50值 <30 nM。该化合物有效抑制PARP14的单 ADP 核糖基转移酶活性，调节IFN-γ和IL-4信号通路，逆转促肿瘤巨噬细胞极化，并抑制抗肿瘤炎症反应。PARP14 inhibitor2 适用于PARP14相关疾病的研究，包括肿瘤、特应性皮炎和自身免疫性疾病。

PKR-IN-C51是一种剂量依赖性和ATP竞争性的蛋白激酶R (PKR) 抑制剂，在小鼠巨噬细胞中抑制细胞内PKR活化和自磷酸化，IC50=9μM，Ki=3.4μM。干扰素诱导的双链RNA激活蛋白激酶（PKR）是一种广泛表达的Ser/Thr激酶。

Madecassic acid (L-fucopyranose) 是分离自积雪草的一种天然产物，抑制iNOS、COX-2、TNF-α、IL-1beta 和IL-6，可通过在 RAW 264.7 巨噬细胞中下调NF-κB 激活而具有抗炎作用。

Evobrutinib(M2951) 也称为 M-2951 和 MSC-2364447C，是布鲁顿酪氨酸激酶(BTK) 的高选择性抑制剂，BTK 对包括 B 淋巴细胞和巨噬细胞在内的各种免疫细胞的发育和功能很重要。临床前研究表明它可能对某些自身免疫性疾病有治疗作用。

CA-5f 是晚期巨自噬/自噬抑制剂，通过抑制自噬体-溶酶体融合起作用。它能够增加监控自噬的标记物 LC3B-II 和 SQSTM1 蛋白水平，促进 ROS 的产生，具有抗肿瘤活性。

RU.521 (RU3205217) 是选择性的环状 GMP-AMP 合成酶 (cGAS) 抑制剂 (小鼠：IC50=0.11 μM) ，(人：IC50=2.94 μM)。RU.521是dsDNA 激活受体的抑制剂 (IC50=700 nM)。RU.521抑制 cGAS 介导的干扰素上调。RU.521可降低来自 Aicardi-Goutières 综合征小鼠模型的巨噬细胞中干扰素的组成型表达。

PCAF-IN-1是一种高选择性的PCAF（p300/CBP-associated factor）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤、抗炎、抗心脏疾病作用。抑制PCAF可以减轻心肌梗死后的心脏重塑，减少M1型巨噬细胞的极化，减轻自身免疫性关节炎。

MOPIPP 是新型的吲哚基查尔酮，可以透过血脑屏障。MOPIPP 对胶质母瘤细胞的肿瘤进展有抑制作用。MOPIPP 诱导细胞空泡化并增加自噬体数量。MOPIPP 还会触发细胞巨泡式死亡，并且中断葡萄糖摄取和糖酵解代谢。

1-Dehydro-[10]-gingerdione 通过靶向IKKβ的激活环直接抑制 IKKβ 活性，从而破坏用激动剂刺激的巨噬细胞中 IKKβ 催化的 IκBα 磷酸化。1-Dehydro-[10]-gingerdione 抑制 LPS 诱导的NF-κB 转录活性。1-Dehydro-[10]-gingerdione 具有用于NF-κB 相关炎症和自身免疫性疾病研究的潜力。

Flavipin 是一种芳香烃受体(Ahr)激动剂，可诱导小鼠 CD4+T 细胞和 CD11b+巨噬细胞表达 Ahr 下游基因。Flavipin 抑制 Arid5a 在 Il23a3'UTR 上的稳定功能，这是一种新发现的靶 mRNA。Flavipin 具有清除 DPPH 自由基的能力，IC50值为7.2 μM，对α-葡萄糖苷酶具有较强的抑制作用，IC50值为 33.8 μM。

Inflexuside B为一种冷杉烷二萜，其源自蛇床子地上部分的提取。本化合物在RAW264.7巨噬细胞中，可显著抑制由脂多糖(LPS)激活产生的一氧化氮(NO Synthase)。

4-IPP (4-Iodo-6-phenylpyrimidine) 是一种巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 的特异性自杀底物，也是 MIF 的不可逆抑制剂。

Semapimod是一种抑制促炎细胞因子产生的化合物，具有抑制TNF-α、IL-1β和IL-6功能。它通过抑制巨噬细胞的p38 MAPK以及一氧化氮的生成发挥作用，并且能够抑制TLR4信号传导（IC50约为0.3 μM）。Semapimod对于治疗各类炎症和自身免疫性疾病显示出潜在效用。

BT424是一种特异性HCK抑制剂，能够调节体外巨噬细胞的活化及自噬，并在UUO模型中改善炎症和肾纤维化。

Cytogenin（一种源自S. eurocidicum的香豆素衍生物）具有多种生物活性。在每日给药25 mg/kg剂量下，能减轻Ehrlich鼠自发性腺癌模型的肿瘤重量。在体内，Cytogenin（每日30和100 mg/kg）可减少链脲佐菌素诱导的体重下降和血浆葡萄糖水平上升，以及小鼠糖尿病模型中巨噬细胞胰腺浸润。同时，在每日100 mg/kg的剂量下，能降低小鼠巨噬细胞中zymosan和LPS诱导的一氧化氮产生，及LPS诱导的Il-6水平增加。