协同效应

JAK3/BTK-IN-2 是一种有效的 JAK3/BTK 抑制剂。JAK3/BTK-IN-2对BTK 和 JAK3具有抑制作用（ BTK 和 JAK3是自身免疫性疾病的两个重要靶点）JAK3/BTK-IN-2同时抑制 BTK/JAK3 信号通路表现出协同效应。JAK3/BTK-IN-2 具有治疗 JAK3 和BTK 活性异常引起相关疾病的潜力。

JAK3/BTK- in -1是一种特异性靶向和抑制Janus 激酶3 (JAK3)和布鲁顿酪氨酸激酶(BTK）的JAK3/BTK 双重抑制剂 ，BTK 和 JAK3 是自身免疫性疾病的两个重要靶点。JAK3/BTK- in -1同时抑制 BTK/JAK3 信号通路表现出协同效应。 JAK3/BTK- in -1是治疗免疫相关疾病(如自身免疫性疾病、某些类型的癌症(包括淋巴瘤和白血病)以及可能以免疫反应失调为特征的其他疾病)的潜在化合物。

CLP257 是有效的 K+-Cl- 协同转运蛋白 KCC2 选择性激活剂 (EC50: 616 nM)。它可减轻神经性疼痛大鼠的超敏反应，并在翻译后调节质膜 KCC2 蛋白周转。它在 KCC2 活性降低的神经元中恢复受损的 Cl- 转运。

AB25583是一种小分子Polθ 解旋酶 (Polθ-hel) 抑制剂，具有6 nM 的IC50值。该化合物能选择性地消灭BRCA1/2缺陷细胞，且能与Olaparib在携带BRCA1/2致病性突变的癌症细胞中发挥协同效应。AB25583主要应用于肿瘤相关的研究领域。

INSR agonist 1 为胰岛素受体（INSR）激动剂，能够提升 INSR pY1355/1361 水平，并表现出与胰岛素的协同效应。

KKL-40 是一种小分子抑制剂，专门针对反式转录过程，能够有效抑制甲氧西林敏感和耐药的金黄色葡萄球菌 (S. aureus)，以及包括耐万古霉素的屎肠球菌、枯草芽孢杆菌和化脓性链球菌在内的其他革兰氏阳性病原体。KKL-40 与人类抗菌肽 LL-37 协同作用可抑制金黄色葡萄球菌，但与达托霉素、卡那霉素或红霉素等其他抗生素之间没有协同效应。反式转录是一种极端的重新编码形式，KKL-40 能抑制该过程，同时对 HeLa 细胞无毒。

DOTA-NI-FAPI-04 是一种强效的FAP抑制剂 (IC50= 7.44 nM)，通过结合FAP靶向机制和携带缺氧敏感基团 (硝基咪唑)，显著增加了在肿瘤内的摄取和滞留。该化合物利用 DOTA 螯合金属同位素(如68Ga和177Lu)，可生成放射性探针([68Ga]Ga/DOTA-NI-FAPI-04 和 [177Lu]Lu/DOTA-NI-FAPI-04)，推动肿瘤诊断与治疗剂研究。在癌症成像以及肿瘤微环境研究中，它具有双重靶向潜力，尤其适合研究肿瘤基质和低氧区域协同效应的应用。

YJZ5118 是一种 CDK12/13 抑制剂，其对 CDK12 和 CDK13 的抑制 IC50 值分别为 39.5 nM 和 26.4 nM。通过诱导 DNA 损伤和细胞凋亡 (Apoptosis)，YJZ5118 能有效抑制肿瘤细胞的增殖，并与 Akt 抑制剂产生协同效应。YJZ5118 可用于癌症研究。

PI3K-IN-59 (Compound 3d) 是一种PI3K抑制剂 (IC50: 17.44 μM)，具有显著的抗增殖活性。它对乳腺癌 4T1 细胞 (IC50: 3.70 μM)、结肠癌 CT26 细胞 (IC50: 1.98 μM) 和人类乳腺癌细胞 (IC50: 19.72 μM) 表现出强效抑制作用。PI3K-IN-59 通过抑制PI3Kα酶活性并触发 Fenton 反应产生羟基自由基 (•OH)，展现出双重抗肿瘤机制，并在抗 4T1 肿瘤中显示良好效果，适用于乳腺癌和结肠癌的协同靶向研究。

HDAC6-IN-42 (compound 2b) 是一种HDAC6抑制剂 (IC50=0.009 μM)，表现出显著的抗白血病活性，并与Decitabine有协同效应，暗示其在Acute Myeloid Leukemia (AML)研究中的潜在用途。

Influenza A virus-IN-14 (Compound 37) 是一种甲型流感病毒 (IAV) 的抑制剂，能够有效抑制 H1N1，EC50 为 23 nM。该化合物的细胞毒性较低，CC50 大于 100 μM。Influenza A virus-IN-14 能抑制细胞病变效应并提升 Calu3 细胞的存活率。此外，它与神经氨酸酶抑制剂 Oseltamivir 展现出协同作用。然而，Influenza A virus-IN-14 在 CD-1 小鼠中显示出较差的药代动力学特性。

Tunlametinib是高选择性口服MEK1/MEK2激酶抑制剂（对MEK1的IC50为1.9 nM），通过阻断RAS-RAF-MEK-ERK致癌信号通路诱导肿瘤细胞周期阻滞与凋亡。对BRAF V600E或KRAS G12C等突变型肿瘤细胞具有强抑制活性，与BRAF/KRASG12C/SHP2抑制剂及多西他赛（Docetaxel）联用呈现协同效应，目前已应用于黑色素瘤、结直肠癌及非小细胞肺癌等RAS/RAF驱动型肿瘤的靶向治疗。