off-target

PTC299 ((4-chlorophenyl) (1S)-6-chloro-1-(4-methoxyphenyl)-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-2-carboxylate) 是一种口服活性的 VEGFA mRNA 翻译抑制剂，可选择性地抑制转录后水平的 VEGF 蛋白合成。它还是二氢乳酸脱氢酶 (DHODH) 的有效抑制剂，可研究血液系统恶性肿瘤。

TCMDC-135051 是一种高选择性和有效性的蛋白激酶 PfCLK3 抑制剂，具有低的靶外毒性。TCMDC-135051 可以防止滋养体到裂殖体的转变，破坏转录并减少向蚊子载体的传播。TCMDC-135051 具有抗寄生虫活性 (EC50=320 nM)。

DL-Mannitol 是由 D-mannitol 与 L-mannitol 通过 L-mannono-1, Clactone 还原得到的。

BRD20322 是一种新型的 spCas9 强效抑制剂，能够破坏 spCas9 与 DNA 的结合，并在人类细胞系中实现 spCas9 的剂量和时间控制。它通过抑制 spCas9 的活性，减少非特异性 DNA 编辑事件，从而提高 CRISPR-Cas9 基因编辑系统的安全性和精确性。

ERK-IN-2 是ERK2抑制剂，IC50值为 1.8 nM。 ERK-IN-2 在剂量 >10 μM 可能引起脱靶毒性和/或脱靶活性。

CA-170 是一种具有口服生物利用度的 VISTA 和 PD-L1 双重抑制剂，可选择性恢复免疫检查点信号抑制下的 T 细胞增殖和效应功能，同时在广泛的受体和酶谱中表现出极低的脱靶活性，是免疫肿瘤学研究及免疫检查点调控研究中的重要化合物。

GNE-272 是一种强效、高选择性的 CBP/EP300 溴结构域抑制剂。该产物对 CBP 和 EP300 的 IC50 值分别为 0.02 μM 和 0.03 μM，对 BRD4 的选择性比高达 650 倍（IC50 = 13 μM）。在细胞实验中，它能有效抑制 MYC 表达（EC50 = 0.91 μM），且对多种激酶、受体及细胞色素 P450 均无明显脱靶活性。作为一种选择性体内探针，GNE-272 是研究急性髓系白血病（AML）及其他癌症中 CBP/EP300 功能的重要药理学工具

GNE-4997 is a potent and selective inhibitor of the interleukin-2-inducible T-cell kinase (Ki: 0.09 nM). The correlation between the basicity of solubilizing elements in GNE-4997 and off-target antiproliferative effects decreases cytotoxicity.

GSK180 是一种选择性、竞争性且高效的犬尿氨酸-3-单加氧酶（kynurenine-3-monooxygenase，KMO）抑制剂。KMO 是色氨酸代谢通路中的关键酶，GSK180 的 IC50 约为 6 nM，对其他色氨酸通路酶几乎不表现出脱靶活性，并可迅速改变犬尿氨酸代谢物谱。GSK180 是研究 KMO 抑制在代谢性、神经系统及炎症性疾病模型中生物学与治疗意义的有力研究工具。

Vc-MMAD 由 linker (Val-Cit) 和微管抑制剂 MMAD 组成。Vc-MMAD 可用于偶联抗体。

Antiviralagent 59（compound 58）是一种广谱丝状病毒抑制剂，具有选择性和类药物特性。它对埃博拉病毒（EBOV）、苏丹病毒（SUDV）和马尔堡病毒（MARV）这些具有复制能力的病毒展示了低脱靶活性和有效的抑制作用。

Ulacamten（亦称 CK-4021586 或 CK-586）是一种具有口服生物利用度且高度选择性的心肌肌球蛋白抑制剂，可在不影响钙离子处理的情况下增强肌球蛋白向产力状态的转变，表现出亚微摩尔级的生化效力。在临床前模型中，Ulacamten 能改善左心室收缩功能，同时维持心肌能量效率，并最大限度减少对骨骼肌和平滑肌肌球蛋白的脱靶作用。

Antifibrotic agent 1 是一种具有口服活性的抗特发性肺纤维化 (IPF) 药物。它可有效减弱与 IPF 相关的过程，包括 TGF-β 诱导的 EMT 和 FMT，以及促纤维化的 M2 极化。Antifibrotic agent 1 选择性抑制 CSF-1R、PDGFR-α 和 Src 家族激酶 (SFKs)，同时不影响 VEGFR、FGFR 和 Abl，从而最大限度地减少脱靶毒性。在 Bleomycin (BLM) 诱导的肺纤维化小鼠模型中，Antifibrotic agent 1 展现出强效的抗纤维化活性。

Arg-IN-1 是一种专门靶向Arginine (Arg)的共价抑制剂，对 FGFR2 和 FGFR3 的IC50分别为 9.7 nM 和 30.4 nM。这种化合物有望避免对 FGFR1/4 的靶向毒性，并能够克服获得性靶向耐药性，在靶向FGFR的癌症治疗中具有潜在应用。

Mitochondrial-IN (C458) 是一种有效的mitochondrial complex I抑制剂，对Aβ毒性具有高度保护作用，药代动力学良好，并且脱靶效应极小。

VU439是Elexacaftor的功能化光亲和配体。它保留了Elexacaftor作为CFTR校正剂的活性，并且通过化学蛋白质组学方法，能够识别出SCCPDH为Elexacaftor的特异性脱靶蛋白。

MXC-017 是一种能够穿透血脑屏障的凋亡 (apoptosis) 诱导剂，直接靶向胶质瘤干细胞 (GSCs)。它阻止辐射诱导的 GSC 形成，并增加 G0/G1 细胞周期停滞和细胞凋亡 (apoptosis)。MXC-017 具极小的脱靶效应，在高达 10 µM 的浓度下无显著细胞毒性。此外，MXC-017 显著延长了患者来源的原位异种移植 (PDOX) 胶质母细胞瘤 (GBM) 小鼠模型中配合放射治疗的中位生存期。

CLM296 是一种强效且选择性的 ALDH1A3 抑制剂，IC50 为 2 nM，对高度同源的 ALDH1A1 异构体无脱靶效应。CLM296 能抑制 ALDH1A3 驱动的乳腺癌肿瘤转移，适用于三阴性乳腺癌 (TNBC) 研究。

PVTX-405 是一种选择性口服IKZF2分子胶降解剂，具有DC50为0.7 nM和Dmax为91%的特性。它能有效提高降解效率，显著减少脱靶降解，同时减轻hERG抑制，IC50为48 µM。在Crbn391VC57BL/6小鼠的MC38肿瘤异种移植模型中，PVTX-405显著抑制MC38肿瘤的生长，与免疫检查点疗法(ICTs) (抗PD1抗体或抗LAG3抗体)联合使用能产生更好的协同抗癌效果。

HSV-1/HSV-2-IN-3 是一种抑制单纯疱疹病毒（HSV）解旋酶-引物酶复合物的化合物，能够阻止病毒基因组复制过程中所需的 DNA 解旋和引物合成步骤。在含有 2% FBS 的 gD 免疫荧光细胞分析中，HSV-2 的 EC50 为 7.0 nM，而在含有 10% 人血清的条件下，其 EC50 为 57.5 nM。在 qPCR 复制分析中，它的 EC50 为 1.1 nM。HSV-1/HSV-2-IN-3 对人类碳酸酐酶表现出高度选择性，其脱靶作用 IC50 为 hCA II 约 2.9 µM，hCA I 大于 35 µM。该化合物可用于抗 HSV 研究。

AuristatinS 是一种Auristatin有效载荷，具有强大的抗肿瘤活性，能够减弱旁观者效应和降低脱靶毒性。在Karpas/KarpasBVR细胞模型中，AuristatinS 显示出卓越的耐受性。AuristatinS 可作为抗体-药物偶联物 (ADCs) 的细胞毒性成分，应用于多种癌症的治疗。

DENV-IN-13 (Compound 30) 是一种DENV2 protease抑制剂，在 HeLa 细胞中的EC50为 9.8 μM。它具有显著的抗病毒活性，几乎没有细胞毒性，并且不会抑制脱靶的凝血酶和胰蛋白酶。DENV-IN-13 可以用于黄病毒感染的研究。

Cs-2d 是一种选择性地抑制神经酰胺合酶 Cer1 的化合物，展现出对 C. neoformans 的 Cer1 杰出抑制效果，同时对人类 hCerS1 显示较低的非特异性作用。Cs-2d 具备显著的抗真菌活性，能够强效抑制真菌生长，并可用于侵袭性真菌感染的研究。

H3R antagonist 6 (Compounds 3) (H3-2406) 是一种有效的组胺受体 3 (H3R) 拮抗剂，其IC50为 5.6 nM。经 18F 标记后，它表现出较高的放化产率、摩尔活性，并具有中等的脑摄取率，同时也存在与 Sigma-1 受体 (Sigma-1 receptor) 的非特异性结合。H3R antagonist 6 可用作正电子发射断层扫描 (PET) 成像的放射性配体，用于研究中枢神经系统 (CNS) 疾病。