mc38

MSA-2 是可口服的非核苷酸 STING 激动剂，MSA-2 的非共价体系二聚体与 STING 纳摩尔亲和力结合。它在同基因小鼠肿瘤模型中显示抗肿瘤活性，与抗 PD-1 协同作用，可刺激肿瘤分泌干扰素-β，诱导肿瘤消退，具有持久的抗肿瘤免疫。[3]

HPK1-IN-7 是一种口服有活性的、有效的HPK1(造血祖细胞激酶1, MAP4K1) 抑制剂，其IC50值为2.6 nM，具有强大的家族及激酶组选择性。它对 IRAK4 (59 nM) 和 GLK (140 nM) 具有选择性。当它与抗 PD1联合使用时，对 MC38 同基因肿瘤模型表现出极大的疗效。

MC38 SLP Adpgk (Adpgk peptide) 是由 MC38 结肠癌细胞系突变生成的肽新抗原，可用于合成纳米颗粒疫苗。

MC38 SLP Reps1 是一种由MC38结肠癌细胞系的突变引发的肽新抗原，适用于合成纳米颗粒疫苗。

MC3817 是一种专一性DNMT抑制剂，对DNMT1和DNMT3A/3L的IC50分别为 0.044 μM 和 > 10 μM。它能够抑制P53依赖性癌细胞的增殖，诱导细胞凋亡并造成DNA损伤，同时提高cleavedCaspase 3、P53和γH2AX的水平。MC3817 可用于非小细胞肺癌、结肠癌、宫颈癌、三阴性乳腺癌及组织细胞淋巴瘤的研究。

Digitonin 属于糖苷类天然产物，是一种去垢剂。Digitonin 具有抗肿瘤活性，可以与胆固醇分子结合从而增加细胞膜的通透性，对多种细胞的细胞膜具有裂解活性。

Nidanilimab (CAN04) 是一种完全人源化的 IL1RAP 单克隆抗体，其 Kd 值为 1.10 pM。Nidanilimab 具有抗肿瘤活性，切断 IL1α 和 IL1β 信号通路，并诱导免疫系统破坏肿瘤细胞。Nidanilimab 可用于研究非小细胞肺癌 (NSCLC) 和胰腺导管腺癌 (PDAC) 等实体癌。

PD-1/PD-L1-IN-52 (Compound Ⅲ-5) 作为一种具有口服活性的PD-1/PD-L1抑制剂，能有效阻断PD-1与PD-L1的相互作用，其IC50值为109.9 nM。在表达人源PD-1的MC38结肠癌细胞系的C57BL/6小鼠的异种移植模型中，PD-1/PD-L1-IN-52显示出显著的抗肿瘤效果，肿瘤生长抑制率（TGI）达到49.6%。

AZ 14145845是一种高效且高度选择性的双Mer/Axl激酶抑制剂，其pIC50值在pAxl和pMer中分别为7 nM和7.8 nM。在体内，AZ 14145845呈剂量依赖性地减少Mer和Axl激酶Ba/F3肿瘤异种移植模型中的肿瘤生长。结合抗PD1抗体和电离辐射，AZ 14145845可提高源自MC38细胞的小鼠肿瘤存活率。此外，AZ 14145845可通过口服给药。

Autophagyinducer 6 (Compound 3) 通过抑制COX-1（IC50=15.3 µM）和COX-2（IC50=4.58 µM），减少ROS和RNS的产生。它促进自噬体的形成，并作为细胞保护机制诱导自噬 (autophagy)。此外，该化合物还会引起轻度细胞凋亡 (apoptosis)，并有效抑制癌细胞MC38、HCT116和HCT29的生长，其IC50分别为9.5、11.5和17.6 µM。

ZSA-215 是一种口服有效的STING激动剂，EC50值为3.3 μM。在MC38结肠癌模型中，ZSA-215 能促进小鼠的肿瘤消退并延长生存时间。ZSA-215 可用于结肠癌研究。

PVTX-405 是一种选择性口服IKZF2分子胶降解剂，具有DC50为0.7 nM和Dmax为91%的特性。它能有效提高降解效率，显著减少脱靶降解，同时减轻hERG抑制，IC50为48 µM。在Crbn391VC57BL/6小鼠的MC38肿瘤异种移植模型中，PVTX-405显著抑制MC38肿瘤的生长，与免疫检查点疗法(ICTs) (抗PD1抗体或抗LAG3抗体)联合使用能产生更好的协同抗癌效果。

USP7-IN-18 (Compound X21) (0.25-1 μM, 24 h) 是一种创新的USP7抑制剂，能够通过直接抑制酶活性并调节下游通路（包括首次报道的PCLAF靶点）。USP7-IN-18 (0.01-100 μM, 72 h) 显著抑制白血病 (RS4;11) 和结肠癌 (MC38/CT26.WT) 细胞的增殖。USP7-IN-18 (2.5 μM, 0.5 h) 与USP7显示出高度选择性，优于其他8种去泛素化酶。通过SPR分析发现USP7-IN-18 (1.95-2000 nM, 3 min) 能够与USP7的催化结构域结合，测得KD值为4.9 μM。

Adenosine receptor antagonist 6 是一种 (S)-对映体化合物，具有口服活性并选择性地作为 A2A腺苷受体 (A2Aadenosine receptor, A2AAR) 拮抗剂。它与 A2Aadenosine receptor 结合的 Ki 值为 19.18 nM，抑制 5’-N-ethylcarboxamide adenosine (NECA) 介导的 cAMP 产生 (IC50= 0.089 μM) 和免疫抑制，同时促进 IL-2 和 IFN-γ 的分泌。此化合物消除腺苷对 T 细胞活化和细胞因子释放的免疫抑制，并在 CT26/MC38 异种移植模型中抑制肿瘤生长，适用于结肠癌研究。

PROTACHPK1 Degrader-5 是一种高效且具口服活性的 HPK1 PROTAC 降解剂 (DC50= 5.0 nM; Dmax≥ 99%)。该化合物通过降解 HPK1 显著抑制 SLP76 磷酸化并增强 ERK 通路活化，刺激 IL-2 和 IFN-γ 的释放，能克服 PGE2、NECA 或 TGF-β 引起的免疫抑制。PROTACHPK1 Degrader-5 单独使用时，可有效抑制 MC38 同基因小鼠模型中的肿瘤生长，适用于肿瘤（如结直肠癌）免疫治疗的研究。

A2AAR antagonist 4 是一种口服有效的A2A腺苷受体 (A2A Adenosine receptor) 拮抗剂，在人A2AAR上的Ki值为0.36 nM，KB值为1 nM。在10 μM浓度下，它能够完全抑制人A2AAR和人A2bAR。A2AAR antagonist 4 可用于癌症研究，如MC38肿瘤。

RORγ agonist2 (Compound 34) 是一种选择性 RORγ 激动剂，展示了对 hRORγ 的 EC50 为 0.03 μM 的选择性。RORγ agonist2 在同基因 MC38 肿瘤小鼠模型中显著抑制肿瘤生长。

HPK1-IN-62 是一种选择性口服活性的 HPK-1 抑制剂，IC50 为 1.22 nM。该化合物极大地提高了对 GLK 的选择性 (> 665 倍) 和对 LCK 的选择性 (> 1095 倍)。HPK1-IN-62 能增强 T 细胞的活化，并在 MC38 肿瘤模型中与抗 mPD-1 疗法联合使用时，显示出协同作用，从而有效抑制肿瘤生长。HPK1-IN-62 适用于结肠癌及癌症免疫研究。

YCH3292，作为YCH189的衍生物，是一种强效且选择性较高的口服活性PARP1/2抑制剂，其IC50值均低于0.001 nM。该化合物能够提高PARP-DNA复合物的稳定性，并表现出显著的抗增殖活性。YCH3292能够诱导DNA双链断裂，提高γH2AX、P-RPA32和P-Chk1的蛋白表达水平，进而引发肿瘤细胞的S期或G2/M期阻滞以及凋亡 (apoptosis)。此外，YCH3292可以在MC38异种移植模型中有效抑制肿瘤的生长。

TNG260 是一种具有口服活性的选择性 HDAC1 及 CoREST 复合物抑制剂，对 HDAC1 相较 HDAC3 具有约 10 倍选择性，对 CoREST 复合物相较 NuRD 和 Sin3 复合物具有约 500 倍选择性。TNG260 通过减少免疫抑制性中性粒细胞浸润、增强效应 T 细胞募集、逆转 STK11 缺失驱动的抗 PD-1 耐药性，并在 STK11 突变的 MC38 肿瘤模型中与 α-PD-1 联合诱导持久的肿瘤消退，同时相比非选择性 HDAC 抑制剂表现出更低的骨髓毒性。

HDAC-IN-53是一种口服活性的选择性HDAC1-3抑制剂，其IC50分别为47 nM、125 nM和450 nM。该化合物不针对II类HDAC(HDAC4、5、6、7、9；IC50>10 μM)展现抑制作用。HDAC-IN-53能够诱导caspase依赖的细胞凋亡并在裸鼠中显著抑制人肿瘤异种移植物生长，同时抑制携带MC38结肠癌的免疫活性小鼠的肿瘤发展。

PD-1/PD-L1-IN-32（compound A56）为高效抗PD-1/PD-L1抑制剂，IC50值为2.4 nM，显示出抗癌活性。在hPD-L1 MC38人源化小鼠模型中，该化合物能显著抑制肿瘤生长，同时对小鼠未见明显毒性。

LYP-IN-4（compound D14）是一种针对淋巴酪氨酸磷酸酶（LYP）的可逆且特异性抑制剂，具有Ki值1.34 μM和IC50值3.52 μM。该化合物通过抑制LYP来调控TCR信号传递，并上调PD-1/PD-L1的表达，以此增强抗肿瘤免疫反应。此外，LYP-IN-4能够激活T细胞、抑制M2型巨噬细胞的极化，并在MC38同基因小鼠模型中抑制肿瘤生长。

(R)-IDO/TDO-IN-1 (化合物 25) 为一种具有优良药动学性质的吲哚胺-2,3-双加氧酶 (IDO) 抑制剂，在MC38异种移植模型中展现出抗肿瘤活性。该化合物还与抗PD-1单克隆抗体 (SHR-1210) 显示协同作用。