mc38

MSA-2 是可口服的非核苷酸 STING 激动剂，MSA-2 的非共价体系二聚体与 STING 纳摩尔亲和力结合。它在同基因小鼠肿瘤模型中显示抗肿瘤活性，与抗 PD-1 协同作用，可刺激肿瘤分泌干扰素-β，诱导肿瘤消退，具有持久的抗肿瘤免疫。[3]

HPK1-IN-7 是一种口服有活性的、有效的HPK1(造血祖细胞激酶1, MAP4K1) 抑制剂，其IC50值为2.6 nM，具有强大的家族及激酶组选择性。它对 IRAK4 (59 nM) 和 GLK (140 nM) 具有选择性。当它与抗 PD1联合使用时，对 MC38 同基因肿瘤模型表现出极大的疗效。

Digitonin 属于糖苷类天然产物，是一种去垢剂。Digitonin 具有抗肿瘤活性，可以与胆固醇分子结合从而增加细胞膜的通透性，对多种细胞的细胞膜具有裂解活性。

Nidanilimab (CAN04) 是一种完全人源化的 IL1RAP 单克隆抗体，其 Kd 值为 1.10 pM。Nidanilimab 具有抗肿瘤活性，切断 IL1α 和 IL1β 信号通路，并诱导免疫系统破坏肿瘤细胞。Nidanilimab 可用于研究非小细胞肺癌 (NSCLC) 和胰腺导管腺癌 (PDAC) 等实体癌。

PD-1 PD-L1-IN-52 (Compound Ⅲ-5) 作为一种具有口服活性的PD-1 PD-L1抑制剂，能有效阻断PD-1与PD-L1的相互作用，其IC50值为109.9 nM。在表达人源PD-1的MC38结肠癌细胞系的C57BL 6小鼠的异种移植模型中，PD-1 PD-L1-IN-52显示出显著的抗肿瘤效果，肿瘤生长抑制率（TGI）达到49.6%。

AZ 14145845是一种高效且高度选择性的双Mer Axl激酶抑制剂，其pIC50值在pAxl和pMer中分别为7 nM和7.8 nM。在体内，AZ 14145845呈剂量依赖性地减少Mer和Axl激酶Ba F3肿瘤异种移植模型中的肿瘤生长。结合抗PD1抗体和电离辐射，AZ 14145845可提高源自MC38细胞的小鼠肿瘤存活率。此外，AZ 14145845可通过口服给药。

Autophagyinducer 6 (Compound 3) 通过抑制COX-1（IC50=15.3 µM）和COX-2（IC50=4.58 µM），减少ROS和RNS的产生。它促进自噬体的形成，并作为细胞保护机制诱导自噬 (autophagy)。此外，该化合物还会引起轻度细胞凋亡 (apoptosis)，并有效抑制癌细胞MC38、HCT116和HCT29的生长，其IC50分别为9.5、11.5和17.6 µM。

HDAC-IN-53是一种口服活性的选择性HDAC1-3抑制剂，其IC50分别为47 nM、125 nM和450 nM。该化合物不针对II类HDAC(HDAC4、5、6、7、9；IC50>10 μM)展现抑制作用。HDAC-IN-53能够诱导caspase依赖的细胞凋亡并在裸鼠中显著抑制人肿瘤异种移植物生长，同时抑制携带MC38结肠癌的免疫活性小鼠的肿瘤发展。

PD-1 PD-L1-IN-32（compound A56）为高效抗PD-1 PD-L1抑制剂，IC50值为2.4 nM，显示出抗癌活性。在hPD-L1 MC38人源化小鼠模型中，该化合物能显著抑制肿瘤生长，同时对小鼠未见明显毒性。

LYP-IN-4（compound D14）是一种针对淋巴酪氨酸磷酸酶（LYP）的可逆且特异性抑制剂，具有Ki值1.34 μM和IC50值3.52 μM。该化合物通过抑制LYP来调控TCR信号传递，并上调PD-1 PD-L1的表达，以此增强抗肿瘤免疫反应。此外，LYP-IN-4能够激活T细胞、抑制M2型巨噬细胞的极化，并在MC38同基因小鼠模型中抑制肿瘤生长。

(R)-IDO/TDO-IN-1 (化合物 25) 为一种具有优良药动学性质的吲哚胺-2,3-双加氧酶 (IDO) 抑制剂，在MC38异种移植模型中展现出抗肿瘤活性。该化合物还与抗PD-1单克隆抗体 (SHR-1210) 显示协同作用。

TREM2-IN-1 (OPA) 是一种铂类 TREM2 抑制剂，具有抗癌抗肿瘤活性，通过阻止 DNA 复制和抑制髓样细胞 2 （TREM2） 上表达的触发受体发挥作用。TREM2-IN-1 抑制巨噬细胞上 TREM2 的免疫调节活性，通过减少 CD206 和 CX 的数量来阻止携带 MC38 结直肠肿瘤的小鼠模型的肿瘤生长+3CR1 免疫抑制性巨噬细胞。

TLR8 agonist9 (Compound II-77) 作为 Toll 样受体 8 (TLR8) 的有效激动剂，其EC50 范围为 0.25-1 μM。此化合物在人类和鼠类血浆中具有高度稳定性，并能有效诱导细胞因子 TNFα 的分泌，其EC50值小于 1 μM。在 MC38-HER2 异种移植小鼠模型上应用 TLR8 agonist9，显示出了显著的抗肿瘤效果，肿瘤生长抑制(TGI)率高达 97%。

TLR8 agonist7 作为 Toll 样受体 8 (TLR8) 的激动剂，具有 EC50 值低于 250 nM。该化合物在人和鼠血浆中展现出良好的稳定性，并能有效诱导细胞因子 TNFα 的分泌，其 EC50 值低于 1 μM。此外，在 MC38-HER2 异种移植小鼠模型中，TLR8 agonist7 显示了显著的抗肿瘤活性，肿瘤生长抑制 (TGI) 率高达 98%。

TLR8 agonist8 (Compound II-72)，作为Toll样受体8 (TLR8) 的激动剂，表现出EC50值在0.25-1 μM范围内。该化合物在人和鼠血浆中具有稳定性，并能诱导TNFα细胞因子的分泌，其EC50值<1 μM。在MC38-HER2异种移植小鼠模型中，TLR8 agonist8显示出显著的抗肿瘤活性，肿瘤生长抑制率 (TGI) 达到了89%。

BPR5K230 作为MER和AXL受体酪氨酸激酶的双重抑制剂，分别展示了4.1 nM和9.2 nM的IC50。该化合物还能抑制Ba F3-MER细胞的增殖，具体IC50达到5 nM。在小鼠体内，BPR5K230展现出优秀的药代动力学属性，并在4T1、MDA-MB-231、MC38和Hepa1-6小鼠模型中显示了抗炎及抗肿瘤活性。