lead compound

1-Aminocyclopropane-1-carboxylic acid (ACC) 是内源性代谢产物的一种。

1-[2,4-Dihydroxy-6-methoxy-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)phenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)-2-propen-1-one (Xanthohumol) 是一种从蛇麻草中提纯的具有多种生物功能的天然产物。黄腐酚对 HIV-1 有效，可能是一种有趣的先导化合物。它可能代表一种用于 HIV-1 感染的新型化疗药物。

AVX 13616 shows the potent in vivo antibacterial activity of Avexa’s lead antibacterial candidate; particularly against drug-resistant Staphylococcus pathogens. IC50 value: 2-4 ug ml (MICs) Target: antibacterial agent AVX13616 was as active as mupirocin i

DNA2 inhibitor C5 是竞争性特异性的DNA2 核酸酶活性抑制剂(IC50:20 μM)。它能够抑制DNA 依赖性 ATPase、 DNA2 的核酸酶、解旋酶和 DNA 结合活性。它可用于研究奥正癌症。

GSD-16-24，作为一种先导化合物，可有效地与α-syn单体和原纤维的C端IDR发生结合，进而阻断原纤维与受体的结合作用。该化合物在帕金森病研究中具有应用潜力。

Perfluoroheptanesulfonic acid（1-Perfluoroheptanesulfonic acid；Perfluoroheptanesulphonic acid），一种全氟烷基化合物（PFAS）。它能够在垃圾填埋场的渗滤液中被检测到，并且已被发现能诱发斑马鱼幼虫的畸形（EC50=168.1 μM），同时，胎儿接触PFHpS可能会导致出生体重降低。

TMX-2172是一种异二功能性CDK2降解剂，其选择性降解CDK2和CDK5，对CDK1，转录类CDK（CDK7和CDK9）以及细胞周期CDK（CDK4和CDK6）的影响较小。在卵巢癌细胞（OVCAR8）中，其抗增殖活性依赖于CDK2的降解，并与环E1（CCNE1）的高表达相关，CCNE1作为CDK2的调节亚单位。TMX-2172作为进一步研发的先导化合物，显示出CDK2降解作为治疗卵巢及其他高表达CCNE1癌症的潜在有效策略。

DL5050是一种针对人类持续性安卓斯坦受体（hCAR）的选择性激动剂。该化合物在对hCAR的亲和力和选择性方面展现出卓越的效能，相较于人类孕烷X受体（hPXR），DL5050更倾向于诱导CYP2B6（hCAR的靶标）而非CYP3A4（hPXR的靶标）在mRNA和蛋白质水平上的表达。作为选择性hCAR激动剂，DL5050不仅是研究hCAR生物学功能的重要工具分子，同时也可能成为开发治疗性应用中hCAR激动剂的新先导化合物。

Lecozotan (SRA-333) 是一种针对阿尔茨海默病治疗的强效特异性5-HT拮抗剂。此化合物能显著增强海马岛及齿状回区域受到钾离子刺激时谷氨酸与乙酰胆碱的释放，并显示出增强认知的特性。Lecozotan在长期使用下，未引起5-HT(1A)受体的耐受性或功能失调，表现出其稳定的药理特性。此外，急性给药可提高大鼠的学习记忆能力，而不影响其焦虑状态或行为抑郁。

Pyrazolam是一种苯二氮卓类精神活性物质，属于中枢神经系统抑制剂，可能引起精神运动障碍。

ADEP-14（亦称Acyldepsipeptide-14）为一种Acyldepsipeptide类抗生素，通过结合ClpP蛋白质活性，在细胞内促进新合成蛋白和Ftsz蛋白的降解。该过程可能引发细胞死亡，使其成为化合物开发中有潜力的技术。

ZZ151是一种高效、协同且选择性的SOS1 PROTAC，针对KRAS突变癌症展示出体内抗肿瘤活性。该化合物能够快速且特异性地诱导SOS1降解，并在多种KRAS突变驱动的癌细胞中表现出强大的抗增殖效果。此外，在具KRASG12D和G12V突变的小鼠异种移植模型中展现出卓越的抗癌效果。ZZ151是一种有前景的先导化合物，适合开发用于KRAS突变治疗的新型化疗药物。

化合物 18a5 被证明是一种有前途的先导化合物，可通过降解 ANXA3 来治疗 TNBC。

FGFR4-IN-22 (compound 10f) 是一种FGFR4的有效抑制剂，IC50为5.4 nM，并可能作为针对FGFR4的抗HCC药物开发的潜在先导化合物。

PIN1degrader-1 (Compound 158H9) 是一种脯氨酸顺反异构酶 (Pin1) 抑制剂，具有IC50值21.5 nM。PIN1degrader-1 通过与Pin1的Cys113形成共价键，引起构象变化，降低Pin1稳定性，并导致蛋白酶体依赖的降解。此化合物能抑制多种癌细胞的活力，可应用于癌症研究。

Z-3578是一种小分子拮抗剂，专门作用于MrgX2 (Mas-related G protein-coupled receptor X2)，具备显著的抗假性过敏功能，KD值为729 nM。Z-3578能有效抑制由substance P (SP)和C48/80诱导的肥大细胞脱颗粒，并减少β-hexosaminidase的释放，其IC50分别为4.90 µM和6.18 µM。同时，它还能显著降低组胺和TNF-α的释放以及细胞内钙流的增加。此外，在小鼠假性过敏模型中，Z-3578有效减轻足部肿胀、染料渗出，并降低血清组胺水平，显示出其良好的体内抗过敏活性。因而，Z-3578有望成为抗过敏特别是针对假性过敏反应的候选化合物。

Insecticidal agent 24 是一种口服活性的吡啶基螺吲哚啉先导化合物，具有抗疟原虫活性 (Pf NF54IC50: 0.08 μM) 并可抑制 hERG 活性 (IC50: 6.5 μM)。此外，在人源化免疫缺陷 NSG 小鼠恶性疟原虫感染模型中，Insecticidal agent 24 能有效减少寄生虫血症。

SARS-CoV-2 nsp13-IN-7 (Compound 6r) 是一种SARS-CoV-2 nsp13抑制剂，其IC50值为0.28 μM。它通过结合nsp13的5' RNA位点和ATP结合位点来干扰解旋酶功能，具有潜力作为靶向SARS-CoV-2 nsp13的抗病毒药物开发的先导化合物。

SRI-31255 是一种高效的口服LRRK2抑制剂，对人类野生型 (WT) 和突变型 G2019S 的IC50值分别为 520 nM 和 427 nM。通过与LRRK2的ATP结合口袋相互作用，SRI-31255 能够抑制其激酶活性，发挥神经保护作用。SRI-31255 可以作为先导化合物，用于帕金森病的LRRK2靶向药物开发研究。

H- Trp- Glu- OH 是一种选择性的、可逆的和细胞通透性的PPARγ拮抗剂，其Kd 约为 8 μM。H- Trp- Glu- OH 可能被开发为糖尿病研究中的先导化合物。

DB-766 is a potential chemotherapeutic candidate for Chagas' disease treatment. DB-766 exhibits strong trypanocidal activity and excellent selectivity for bloodstream trypomastigotes and intracellular amastigotes (Y strain), giving IC(50)s of 60 and 25 nM

Obacunone 是从沼泽白葡萄柚种子中分离得到的，通过诱导凋亡发挥抗癌作用。它在雄激素依赖性人前列腺 Y 细胞中具有细胞毒性。它对鼠伤寒沙门氏菌具有抗毒作用，可作为开发鼠伤寒沙门氏菌抗毒策略的先导化合物。

AN3661, a potent antimalarial lead compound, targets a Plasmodium falciparum cleavage and polyadenylation specificity factor homologue subunit 3 (PfCPSF3). AN3661 inhibits Plasmodium falciparum laboratory-adapted strains, Ugandan field isolates, and murine P. berghei and P. falciparum infections[1]. AN3661 is active at nanomolar (IC50=20-56 nM) concentrations against P. falciparum laboratory strains known to be sensitive (3D7) or resistant (W2, Dd2, K1, HB3, FCR3 and TM90C2B), and AN3661 is similarly active in ex vivo studies of fresh Ugandan field isolates (mean ex vivo IC50=64 nM). AN3661 shows minimal cytotoxicity against mammalian cell lines, with the CC50 60.5 μM against Jurkat cells, and all other CC50 values greater than the highest concentrations tested (25 μM or above)[1].AN3661 inhibits the stability of P. falciparum transcripts[1]. AN3661 (50-200 mg.kg; p.o.; daily for 4 days) inhibits murine P. berghei infections with ED90 (4 days) 0.34 mg kg[1].AN3661 is administered orally for 4 days, beginning on the third day of infection, the ED90 4 days after initiation of treatment is 0.57 mg kg[1]. Animal Model: P. berghei-infected mice (malaria model)[1] [1]. Sonoiki E, et al. A potent antimalarial benzoxaborole targets a Plasmodium falciparum cleavage and polyadenylation specificity factor homologue. Nat Commun. 2017;8:14574. Published 2017 Mar 6.

ADPM06, an azadipyrromethene compound, is a new nonporphyrin photodynamic therapeutic (PDT) agent with potential as a lead candidate. It demonstrates significant IC50 values in the micro-molar range in human tumor cells, as well as inducing apoptosis.