flt3 (itd)

Quizartinib (AC220) 是一种第二代 Ⅱ 型 FLT3 酪氨酸激酶抑制剂，具有口服活性和高选择性，抑制 FLT3-WT 和 FLT3-ITD 自磷酸化 (IC50=4.1 1.1 nM)。Quizartinib 可以诱导肿瘤细胞凋亡。

GTP-14564是一种新型酪氨酸激酶抑制剂，对 wt-FLT3和ITD-FLT3也具有抑制作用。GTP-14564 在 3μ m 处抑制表达 ITD-FLT3 的白细胞介素-3 非依赖性 Ba F1 的生长，而需要高 30 倍的 GTP-14564 浓度来抑制表达野生型 FLT3 的 Ba F3 的 FLT3 配体依赖性生长 （wt-FLT3）。

FLT3 ITD-IN-1 (Compound 1) is a highly potent inhibitor of FLT3 internal tandem duplications (FLT3-ITD). It exhibits remarkable inhibitory effects against FLT3 and FLT3-ITD, with impressive IC50 values of 38.2 nM and 144.1 nM, respectively. Moreover, FLT3 ITD-IN-1 shows exceptional antiproliferative activities against several acute myeloid leukemia cell lines [1].

FLT3 ITD-IN-3 (Compound 19) 是一种 FLT3-ITD 的有效抑制剂，能够作用于 FLT3D835Y (IC50: 0.3 nM)、FLT3 (IC50: 0.4 nM) 和 FLT3-ITD (IC50: 0.9 nM)。 FLT3 ITD-IN-3 对 FLT3 的磷酸化显示出有效抑制作用，能够有效抗急性髓系白血病细胞的增殖。

FLT3 ITD-IN-2 是 FLT3-ITD 的有效抑制剂，能够作用于 FLT3D835Y (IC50: 0.3 nM)、FLT3(IC50: 0.4 nM)和 FLT3-ITD(IC50: 1.0 nM)。FLT3 ITD-IN-2 能够有效的抑制 FLT3 的磷酸化，能够有效的抑制急性髓系白血病细胞的增殖。

FLT3 ITD-IN-5 (Example 6)，一种针对FLT3和FLT3-ITD的口服抑制剂，其IC50值为0.088 nM和0.348 nM，主要应用于癌症研究领域。

FLT3 ITD-IN-4 (Compound 16) 是一种选择性的 FLT3 内部串联重复突变 (FLT3-ITD) 抑制剂 (IC50: 2.3 nM)。FLT3 ITD-IN-4 能够用于研究急性骨髓性白血病。

Tandutinib (CT53518) 是一种选择性 FLT3抑制剂，其 IC50为 0.22 μM。它还抑制c-Kit 和PDGFR，其IC50分别为 0.17 μM 和 0.20 μM。它可穿透血脑屏障，用于急性骨髓性白血病。

FLT3-ITD-IN-2 (Compound A1) 是一种FLT3-ITD激酶的抑制剂，其IC50为2.12 nM。FLT3-ITD-IN-2 可有效抑制FLT3依赖的人AML细胞系MOLM-13的增殖，IC50为25.65 nM，并对急性髓系白血病展现抗肿瘤作用。

Itacnosertib (TP-0184)是一种可口服的ACRV1 (ALK-2)、FLT3和JAK2抑制剂，能够抑制过表达ALK-2的肿瘤细胞生长，能够克服FLT3抑制剂耐药并与venetoclax协同抑制AML生长，具有潜在的抗肿瘤和抗白血病活性。

PDGFRα FLT3-ITD-IN-3 (Compound 18d) 是一种有效的 PDGFRα (IC50: 0.153 μM)、FLT3 (IC50: 0.004 μM) 抑制剂。PDGFRα FLT3-ITD-IN-3 具有潜力进行急性髓系白血病或慢性嗜酸性粒细胞白血病的研究。

PDGFRα FLT3-ITD-IN-1 是 PDGFRα FLT3 的有效抑制剂，他们的 IC50 值分别大于 0.036 和 0.003 μM。 PDGFRα FLT3-ITD-IN-1 对急性髓系白血病或慢性嗜酸性粒细胞白血病表现出研究潜力。

PDGFRα FLT3-ITD-IN-2 是 PDGFRα (IC50>20 μM) 和 FLT3 (IC50: 0.004 μM) 的有效抑制剂。PDGFRα FLT3-ITD-IN-2 对急性髓系白血病或慢性嗜酸性粒细胞白血病表现出研究潜力。

HM43239 是一种具有口服活性和选择性 FLT3抑制剂，IC50值为 1.1 nM (FLT3 野生型)、1.8 nM (FLT3 ITD 突变型) 和 1.0 nM (FLT3 D835Y 突变型)。HM43239 作为可逆的 I 型抑制剂直接抑制 FLT3 的激酶活性，并调节 p-STAT5, p-ERK SYK, JAK1 2 和 TAK1。HM43239 抑制白血病细胞的增殖并诱导其凋亡 (apoptosis)。

BSc5371 is a potent and irreversible FLT3 inhibitor (Kds: 1.3, 0.83, 1.5, 5.8, and 2.3 nM for mutant FLT3 D835H, FLT3 ITD D835V, FLT3 ITD F691L, FLT3-ITD, and wild type FLT3 wt).

FLT3-IN-6 is a potent and selective inhibitor of FLT3-ITD (FLT3 mutation) with an IC50 of 1.336 nM.

PROTAC FLT-3 degrader 1 is a PROTAC FLT-3 degrader of internal tandem duplication (ITD) with an IC50 of 0.6 nM and exhibits anti-proliferative activity.

BIX02188 是一种具有选择性和有效性的 MEK5 抑制剂，抑制 MEK5 诱导表达致癌突变体FLT3-ITD的细胞凋亡。

SILA-123，作为一种针对FLT3 (FLT3-WT: IC50=2.1 nM; FLT3-ITD: IC50=1.0 nM) 的抑制剂，能有效地阻断FLT3的磷酸化及其下游信号通路，从而在 G0 G1 期阻止细胞周期的进展，并引发细胞凋亡 (apoptosis)。该化合物主要用于急性髓系白血病的研究。

FLT3-IN-27（compound 49）作为FLT3-ITD抑制剂，其IC50仅为174 nM。该化合物可有效抑制细胞增长，引起细胞周期在G1期的阻滞，主要应用于急性髓系白血病的相关研究。

FLT3-IN-29 (Compound MY-10) 是一种有效的 FLT3 抑制剂，对 FLT3-ITD 和 FLT3-D835Y 突变体的 IC50 分别为 6.5 nM 和 10.3 nM。该化合物可使细胞周期停滞于 G0 G1 期，并有效诱导细胞凋亡 (Apoptosis)，同时降低细胞内活性氧 (ROS) 和线粒体膜电位 (MMP)。FLT3-IN-29 展示出显著的抗白血病活性。

FLT3-IN-28 (Compound 12y) 是一种口服活性的FLT3抑制剂，展示出显著的抗肿瘤活性。该化合物能够选择性抑制携带FLT3内部串联重复 (ITD) 突变的癌细胞，在BaF3-FLT3-ITD、BaF3-TEL-VEGFR2、MV4-11、MOLM-13和MOLM-14细胞系中的IC50分别为85、290、130、65和220 nM（MV4-11和MOLM-13 14细胞系属于急性髓性白血病 (AML) 细胞，携带FLT3-ITD突变）。此外，该化合物还能够下调MOLM-13细胞中FLT3和STAT5的磷酸化水平，诱导细胞周期停滞及细胞凋亡 (Apoptosis)。在SD大鼠中，FLT3-IN-28的口服生物利用度为19.2%，并在MOLM-13异种移植NSG小鼠模型中展示出剂量依赖性地延长存活率的效果。FLT3-IN-28 具有在FLT3-ITD相关癌症研究中的潜在应用价值。

SKLB4771 (FLT3-IN-1) 是一种新型的、高效的 Flt3 抑制剂 (IC50:10nM)。

JH-IX-179 is a novel type I ATP competitive and highly selective FLT3 inhibitor. JH-IX-179 is much more selective for FLT3 and FLT3 mutants than for Kronani. In addition, JH-IX-179 showed little human serum protein binding and effectively inhibited autoph