pyroptosis

Disulfiram (TETD) 是一种乙醛脱氢酶 ALDH 的抑制剂，抑制 hALDH1 和 hALDH2 (IC50=0.15 1.45 μM)，具有特异性。Disulfiram 对酒精产生急性敏感性，还可以抑制 GSDMD 孔形成。

Ac-YVAD-CMK (Ac-Tyr-Val-Ala-Asp-CMK) 是一种选择性的、不可逆的Caspase-1抑制剂，并能抑制焦亡作用、IL-1β和IL-18。Ac-YVAD-CMK 显示出神经保护和抗炎的能力。

Polyphyllin VI 是一种活性皂甙，诱导 G2 M 细胞周期停滞并引发细胞凋亡，具有抗癌活性。它通过诱导非小细胞肺癌中的 ROS NF-κB NLRP3 GSDMD 信号轴来诱导 caspase-1 介导的细胞焦亡。

Morroniside 通过抑制神经元凋亡和 MMP9 2 的表达从而发挥神经保护作用，可作为 db db 小鼠肝脏炎症反应和脂质代谢的调节剂。它通过抑制高血糖和氧化应激表现出对糖尿病肾损伤和人脐静脉内皮细胞的保护作用。

LDC7559 通过在晚期阻断中性粒细胞胞外陷阱 (NET)来抑制gasdermin D (GSDMD)。

Apilimod 2HCl (STA 5326 2HCl) 是 PIKFYVE 激酶抑制剂， 促进 NLRP3 炎症小体活化、IL-1β 分泌和细胞焦亡，可用于研究 肌萎缩侧索硬化症。

Adrenalone hydrochloride (Adrenalone HCl) 是一种多巴胺β氧化酶 (dopamine β oxidase) 抑制剂，结构与去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 配体相似，IC50=36.9 μM。它是一种肾上腺素能 (adrenergic) 激动剂，用作局部血管收缩剂和止血剂。

NLRP3-IN-9 (INF-4E) 是 NLRP3 ATPase 和 caspase-1 的抑制剂。 NLRP3-IN-9 通过不可逆地捕获硫醇亲核体发挥作用，以时间和浓度依赖性方式防止 ATP 和尼日利亚菌素触发的人 THP-1 细胞焦亡。

OXSI-2 (Syk Inhibitor) 是 Syk 的抑制剂，EC50 为 313 nM，IC50 为 14 nM。 OXSI-2 完全抑制适配器蛋白 LAT Y191 磷酸化和 Syk 介导的血小板聚集。

Nigericin（尼日利亚霉素）是一种聚醚抗生素，具有有效的抗菌、抗疟疾、抗冠状病毒和抗癌活性。能够促进细胞钾外流，诱导三阴性乳腺癌中Caspase-1 GSDMD和 Caspase-3介导细胞焦亡和凋亡，通过线粒体功能障碍和Wnt β-catenin信号下调诱导PEL（原发性渗出性淋巴瘤）细胞凋亡。

Caspase-3 activator 1 (compound 4b) 是一种Ru(III)金属复合物，它能够有效抑制胃肿瘤细胞的生长与转移。该化合物通过介导caspase-3的活化而促进GSDME的裂解，产生GSDME-N末端，导致胃肿瘤细胞发生膜穿孔。Caspase-3 activator 1还能诱导焦亡及其引发的免疫应答，并可与地西他滨（DCT）构建成4b-DCT-Lip脂质纳米粒子，用于高效药物递送。

ZIF-8 是抗癌剂，通过 caspase-1 gasdermin D (GSDMD) 依赖途径在细胞内引发焦亡 (pyroptosis)。

NLRP3-IN-72 (Compound 2) 是一种苯并咪唑衍生物，具有抗炎和抗氧化活性，其对NLRP3IL-1β的IC50是0.3 μM，能够通过对细胞焦亡(pyroptosis)的保护显示PD50为0.4 μM，并可诱导HO-1的EC50达0.6 μM。

NLRP3-IN-60 (Compound 39) 是一种口服生物活性的NLRP3抑制剂。在THP-1细胞中抑制pyroptosis，IC50值为13 nM。在人全血中，NLRP3-IN-60 抑制IL-1β释放，IC50值为225 nM。

Apoptosisinducer 36 (Compound 42) 具有抗白血病作用，其作用机制包括减少白血病干细胞 (LSC) 并诱导细胞分化。此外，Apoptosisinducer 36 通过在 G1 期阻滞细胞周期抑制AML细胞的增殖，同时引发包括细胞凋亡 (apoptosis)、焦亡 (pyroptosis) 和坏死 (necrosis) 在内的PANoptosis。

ICy-Q为NQO-1激活的NIR试剂，与NQO-1反应生成还原产物ICy-OH，后者通过激活细胞焦亡(pyroptosis)路径，选择性诱导胰腺癌细胞死亡，适用于术中快速、准确诊断病理切片。

4,4′-Secalonic acid D (Compound 12) 是一种抑制PARP1的化合物。通过抑制PARP1，该化合物诱导ROS积累和DNA损伤，并激活caspase-3 GSDME通路，从而引发肿瘤细胞的凋亡 (apoptosis) 和焦亡 (pyroptosis)。4,4′-Secalonic acid D 具有显著的抗肿瘤活性。

1,7-Diphenyl-4-hepten-3-one 可从 Alpinia officinarum 中分离得到的化合物，通过激活 Nrf2 通路抑制细胞焦亡，可减轻 APP PS1 小鼠的认知障碍并减轻了病理损伤，阻止氧化应激损伤并降低焦亡相关蛋白的水平。1,7-Diphenyl-4-hepten-3-one 可改善 Aβ 诱导的 HT22 细胞的增殖，可用于研究阿尔茨海默病。

CIB-1476为一种有效的caspase-1抑制剂，主要通过抑制NLRP3炎性小体诱导的IL-1β生成、NF-κB活化以及GSDMD介导的焦亡(pyroptosis)，从而展现出持久的抗炎效果。此外，CIB-1476在关节炎小鼠模型中能够有效抑制关节肿胀。

NLRP3-IN-55（Compound 19）具有高效的NLRP3抑制作用，其IC50值为0.34 μM。该化合物通过直接作用于NLRP3蛋白（KD为0.45 μM），有效阻止了NLRP3炎症小体的组装与激活过程，进而发挥抗炎效果及抑制细胞焦亡（pyroptosis）。

Ac-FEID-CMK TFA 是一种选择性斑马鱼 GSDMEb 衍生肽抑制剂，可减少感染性休克的死亡率和肾损伤。Ac-FEID-CMK TFA 在体内可抑制焦亡，缓解败血性 AKI (急性肾损伤)，抑制 caspy2 介导的非典型炎症小体通路发挥作用。

Necrosulfonamide ((E)-Necrosulfonamide) 是一种坏死性凋亡抑制剂，通过选择性靶向(MLKL)，可阻止 MLKL-RIP1-RIP3 坏死小体复合体与其下游效应子相互作用。MLKL 是诱导坏死过程中 RIP3 的重要底物。

Talabostat (PT100, Val-boroPro) is a potent, nonselective and orally available dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitor with a Ki of 0.18 nM. Talabostat is a nonselective DPP-IV inhibitor, inhibiting DPP8 9, FAP, DPP2 and some other DASH family enzymes essentially as potently as it inhibits DPP-IV[1]. Talabostat stimulates the immune system by triggering a proinflammatory form of cell death in monocytes and macrophages known as pyroptosis. The inhibition of two serine proteases, DPP8 and DPP9, activates the proprotein form of caspase-1 independent of the inflammasome adaptor ASC[2]. Talabostat competitively inhibits the dipeptidyl peptidase (DPP) activity of FAP and CD26 DPP-IV, and there is a high-affinity interaction with the catalytic site due to the formation of a complex between Ser630 624 and the boron of talabostat[3]. Talabostat can stimulate immune responses against tumors involving both the innate and adaptive branches of the immune system. In WEHI 164 fibrosarcoma and EL4 and A20 2J lymphoma models, PT-100 causes regression and rejection of tumors. The antitumor effect appears to involve tumor-specific CTL and protective immunological memory. Talabostat treatment of WEHI 164-inoculated mice increases mRNA expression of cytokines and chemokines known to promote T-cell priming and chemoattraction of T cells and innate effector cells[3]. Talabostat treated mice show significant less fibrosis and FAP expression is reduced. Upon PT100 treatment, significant differences in the MMP-12, MIP-1α, and MCP-3 mRNA expression levels in the lungs are also observed. Treatment with PT100 in this murine model of pulmonary fibrosis has an anti-fibro-proliferative effect and increases macrophage activation[4]. [1]. Connolly BA, et al. Dipeptide boronic acid inhibitors of dipeptidyl peptidase IV: determinants of potencyand in vivo efficacy and safety. J Med Chem. 2008 Oct 9;51(19):6005-13. [2]. Okondo MC, et al. DPP8 and DPP9 inhibition induces pro-caspase-1-dependent monocyte and macrophage pyroptosis. Nat Chem Biol. 2017 Jan;13(1):46-53. [3]. Adams S, et al. PT-100, a small molecule dipeptidyl peptidase inhibitor, has potent antitumor effects and augments antibody-mediated cytotoxicity via a novel immune mechanism. Cancer Res. 2004 Aug 1;64(15):5471-80. [4]. Egger C, et al. Effects of the fibroblast activation protein inhibitor, PT100, in a murine model of pulmonary fibrosis. Eur J Pharmacol. 2017 Aug 15;809:64-72.

ZHSI-1 是一种EV71(Enterovirus71)抑制剂，能抑制EV71 CVA16的复制以及与病毒发病相关的病毒诱导的细胞焦亡。在动物模型中，ZHSI-1 有效预防新生小鼠和年轻小鼠的EV71感染。ZHSI-1 可用于手足口病 (HFMD) 等病毒感染的研究。