nash

Glycolithocholic acid (Lithocholic acid glycine conjugate) 属于内源性代谢产物，是甘氨酸结合的次级胆汁酸。它可用于诊断非酒精性脂肪性肝炎，溃疡性结肠炎和原发性硬化性胆管炎。

RU-301 是一种新型 pan-TAM 受体抑制剂，能够在 TAM 的 Gas6 和 Ig1 结构域之间的界面处结合发挥 pan-TAM 抑制活性，Kd=12 μM，IC50=10 μM。

Cilofexor 是一种法尼醇 X 受体激动剂，EC50为 43 nM。它抑制合成肽的结合，具有抗炎和抗纤维化作用。它可用于原发性硬化性胆管炎和非酒精性脂肪性肝炎的研究。

Anti-NASH agent 2 (compound 21) 是一种能够抑制新生脂肪生成和 α-SMA 基因表达的药物。Anti-NASH agent 2 可有效改善 NASH 小鼠模型中的肝脂肪变性、水肿、炎症浸润及肝纤维化。

Anti-NASH agent 1 (compound 3d)，Elafibranor衍生物，高效PPAR-α δ激动剂，针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。以3-10 mg kg剂量，连续4周处理，能显著改善蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）诱导的NASH小鼠高脂血症、肝脏脂肪变性及炎症状况，展现出低肝毒性和良好肝脏保护效能。

INT-767 是一种高效的法尼类固醇 X 受体 (FXR) TGR5 双激动剂，可预防 NASH 并促进内脏脂肪棕色脂肪生成和线粒体功能，可用于研究非酒精性脂肪性肝炎。

Icosabutate (NST-4016) 是一种具有口服活性的二十碳五烯酸的衍生物，可抑制 NASH 的肝脏炎症和纤维化，可改善他汀类药物治疗的残留高甘油三酯血症患者的心血管风险状况，降低甘油三脂，可用于研究肝纤维化和动脉粥样硬化。

Berberine ursodeoxycholate (HTD1801) 是一种口服有效的降血脂剂 ，是 Berberine 和 Ursodeoxycholic acid 的一种离子盐。Berberine ursodeoxycholate 具有广泛的代谢活性，可显著降低肝脏脂肪含量。Berberine ursodeoxycholate 可用于研究高脂血症、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和糖尿病。

Aramchol (C20-FABAC) 是一种胆酸和花生酸的结合物，能够降低硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1 (SCD1) 的活性。它具有用于非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的潜能。

KHK-IN-5 (Compound 18)，一种有效的KHK抑制剂，主要用于研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及2型糖尿病(T2DM)。

HPG1860, 作为法尼酮X受体(FXR)的激动剂，在使用表达人类FXR的HEK293T细胞的报告基因检测中能引发发光（EC50 = 18 nM）。动物体内实验显示，HPG1860（每天1、3、或10 mg kg）可以减少非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠模型的血清谷丙转氨酶（ALT）和总胆固醇水平，该小鼠模型是通过高脂饮食和四氯化碳（CCl4）诱导的。此化合物还能降低肝部的炎症、脂肪积累及纤维化。

LH10 是一个基于 fexaramine 的FXR激动剂，EC50为0.14 μM。LH10 展现了肝脏保护作用，有助于减轻由 alpha naphthylisothiocyanate (ANIT) 导致的胆汁淤积、APAP 诱导的急性肝损伤以及非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。

FXR agonist12 (Compound C7) 是一种可口服的FXR激动剂。在HepG2细胞模型中，它可以下调与胆汁酸合成相关的基因，同时上调与胆汁酸转运相关的基因。FXR agonist12 有效改善ANIT诱导的胆汁淤积，在小鼠的NASH模型中对肝损伤和纤维化有缓解作用。

DRX-065 is a stabilized and deuterated R-enantiomer of pioglitazone. DRX-065 has pharmacological properties desirable for the treatment of NASH (mitochondrial function modulation, non-steroidal anti-inflammatory effects, and glucose lowering effects) with

SHS4121705 is an orally bioavailable mitochondrial uncoupler.1It increases oxygen consumption rate in L6 rat myoblast cells with an EC50value of 4.3 μM. SHS4121705 (25 mg/kg per day in the diet) reduces hepatic steatosis, liver triglyceride levels, and plasma alanine aminotransferase (ALT) levels in Stelic animal model (STAM) mice, a model of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). 1.Salamoun, J.M., Garcia, C.J., Hargett, S.R., et al.6-Amino[1,2,5]oxadiazolo[3,4-b]pyrazin-5-ol derivatives as efficacious mitochondrial uncouplers in STAM mouse model of nonalcoholic steatohepatitisJ. Med. Chem.63(11)6203-6224(2020)

MBX-8025 is an agonist of peroxisome proliferator-activated receptor δ (PPARδ).1 It is greater than 750- and 2,500-fold selective for PPARδ over PPARα and PPARγ. MBX-8025 (10 mg/kg per day for eight weeks) reduces increases in fasting blood glucose and serum insulin levels, and decreases insulin resistance in Alms1 mutant (foz/foz) mice fed an atherogenic diet as a model of diet-induced obesity, type 2 diabetes, and non-alcoholic steatohepatitis (NASH).2 It also decreases serum alanine transaminase (ALT), as well as serum and hepatic cholesterol and triglyceride, levels and reduces markers of NASH in the same model. |1. Bays, H.E., Schwartz, S., Littlejohn, T., 3rd, et al. MBX-8025, a novel peroxisome proliferator receptor-δ agonist: Lipid and other metabolic effects in dyslipidemic overweight patients treated with and without atorvastatin. J. Clin. Endocrinol. Metab. 96(9), 2889-2897 (2011).|2. Haczeyni, F., Wang, H., Barn, V., et al. The selective peroxisome proliferator-activated receptor-delta agonist seladelpar reverses nonalcoholic steatohepatitis pathology by abrogating lipotoxicity in diabetic obese mice. Hepatol. Commun. 1(7), 663-674 (2017).

ZLY032 is a dual agonist of free fatty acid receptor 1 (FFAR1 GPR40; EC50= 68 nM in a FLIPR assay) and peroxisome proliferator-activated receptor δ (PPARδ; EC50= 102 nM in a reporter assay).1It is selective for FFAR1 and PPARδ over PPARα and PPARγ (EC50s = >10 μM for both). ZLY032 (40 mg kg, twice per day) reduces blood glucose levels in an oral glucose tolerance test and decreases plasma total cholesterol and triglyceride levels in theob obmouse model of metabolic disease.2It reduces hepatic steatosis and plasma alanine transaminase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) levels in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) induced by a methionine and choline-deficient diet at the same dose. 1.Li, Z., Chen, Y., Zhou, Z., et al.Discovery of first-in-class thiazole-based dual FFA1 PPARδ agonists as potential anti-diabetic agentsEur. J. Med. Chem.164352-365(2019) 2.Li, Z., Zhou, Z., Hu, L., et al.ZLY032, the first-in-class dual FFA1 PPARδ agonist, improves glucolipid metabolism and alleviates hepatic fibrosisPharmacol Res.159105035(2020)

Gardenoside 是一种发现于栀子中的天然化合物，具有保肝作用。它对 FFA 诱导的细胞脂肪变性有抑制作用。它可以调节 P2X3 和 P2X7 受体来抑制慢性缩痛。

A3051, is a robust and orally active inhibitor of CXXC5-DVL with an IC 50 of 63.06 nM. Its applications include research into phenotypes associated with obesity, diabetes, and NASH that are induced by high fat diet (HFD) and methionine-choline deficient diet (MCD).

THR-β agonist 2 是一种 THR-β 的有效激动剂。THR-β agonist 2 具有潜力进行代谢疾病的研究（如肥胖、高脂血症、高胆固醇血症、糖尿病和其他病症，如脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、动脉粥样硬化和其他相关病症和疾病）。

THR-β agonist 4 是 THR-β 的有效激动剂。THR-β agonist 4 对代谢疾病表现出研究潜力，如高脂血症、肥胖、高胆固醇血症、糖尿病和其他病症如脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、动脉粥样硬化和其他相关病症和疾病 。

THR-β agonist 3 是 THR-β 的有效激动剂。THR-β agonist 3 对代谢疾病表现出研究潜力，例如肥胖、高脂血症、高胆固醇血症、糖尿病和其他病症如脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、动脉粥样硬化和其他相关病症和疾病。

TRβ agonist 1 为一种选择性且对突变敏感的甲状腺激素受体 β (TRβ) 激动剂，其EC50值为21 nM。该化合物适用于血脂异常、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 与甲状腺激素抵抗 (RTH) 研究。

FXR antagonist 1 是一种选择性的、口服具有活力的肠道 FXR 拮抗剂，其 IC50 值为 2.1 μM。FXR antagonist 1 能够拮抗肠道 FXR，并反馈激活肝脏 FXR，进而选择性地抑制肠道 FXR 信号。FXR antagonist 1 可改善 NASH (非酒精性脂肪性肝炎) 模型中的肝脏脂肪变性、炎症和纤维化，能够用于研究 NASH。