tau protein

Anandamide ((5Z,8Z,11Z,14Z)-N-(2-Hydroxyethyl)icosa-5,8,11,14-tetraenamide) 是一种免疫调节剂，通过大麻素受体 CB1 和 CB2 起作用，还通过中枢神经系统中的其他靶点起作用，如 GPR18 GPR55。

NQTrp 是芳香萘醌-色氨酸杂交分子，可以抑制 tau 蛋白的聚集，具有抗淀粉样蛋白活性。NQTrp 对六肽 (41GCWMLY46，γD-crystallin 的 N 端)和全长 γD-crystallin 的体外聚集有抑制作用。

tau Protein α-synuclein-IN-2 (Compound 14T) 是一种可以穿透血脑屏障的tau和α-syn抑制剂。tau Protein α-synuclein-IN-2 通过硫脲连接子结构以剂量依赖方式减少α-syn的寡聚。该化合物在生物传感器细胞中阻止tau聚集的种子效应，并在M17D神经母细胞瘤模型中显示出抗包涵体效应。此外，tau Protein α-synuclein-IN-2 能够抑制Aβ斑块的形成，展示了其在阿尔茨海默病和帕金森病研究中的潜力。

Tau protein aggregation-IN-1（化合物 0c）是一种针对Tau protein聚集的抑制剂。该化合物主要应用于研究蛋白质折叠障碍类疾病，包括阿尔茨海默病、痴呆、帕金森病、亨廷顿舞蹈病及基于朊病毒引起的海绵状脑病。

tau protein α-synuclein-IN-1为tau protein与α-synuclein双重抑制剂，能够抑制M17D神经母细胞瘤细胞中α-syn包涵体的形成，适用于阿尔茨海默病相关研究。

Tau protein (592-597), Human TFA 是人 Tau 蛋白的肽片段。

Microtubule-associated protein tau (26-44) is a synthetic peptide with an amino group conjugated to glutamine and a carboxyl group conjugated to lysine.

C004019是一种小分子 PROTAC ，能够靶向tau，用于从细胞内选择性降解蛋白质，同时招募tau 和E3连接酶（Vhl），选择性增强tau 蛋白的泛素化和蛋白水解。C004019是AD 及相关tau 蛋白疾病的候选药物。

ARN25068是三种蛋白激酶(GSK-3β、FYN和DYRK1A)的亚微摩尔抑制剂，可用于治疗tau相关神经系统疾病。

LY3372689 (Formulaic Ia) 是一种具有口服活性的O-GlcNAcase (OGA)酶抑制剂,可用于包括阿尔茨海默病在内的 tau 蛋白类疾病。

GSK-3 inhibitor 4 是一种具有口服活性和脑渗透性的 GSK-3，CDK2 和 CDK5 三重抑制剂，对 GSK-3β，GSK-3α，CDK2 和 CDK5 具有抑制作用，IC50 值分别为 0.56 nM ，0.45 nM ，0.47 μM，0.68 μM。GSK-3 inhibitor 4 可有效降低 Tau protein 水平。GSK-3 inhibitor 4 可用于研究阿尔茨海默症 。

GSK-3 inhibitor 3 是一种具有选择性、具有口服活性和脑渗透性的 GSK-3 抑制剂，对 GSK-3α 和 GSK-3β 具有抑制作用， IC50s 分别为 0.35 nM 和 0.25 nM。GSK-3 inhibitor 3 在三重转基因小鼠阿尔茨海默病模型中降低 Tau 蛋白 (tau protein) S396 磷酸化水平，IC50为 10 nM。GSK-3 inhibitor 3 可用于研究神经系统疾病。

Tau-aggregation and neuroinflammation-IN-1 是一种有效的 Tau 蛋白聚集体抑制剂， 对 AcPHF6 和全长 tau 蛋白聚集体显示出显著的抑制活性。Tau-aggregation and neuroinflammation-IN-1具有抗炎活性且可减少 NO 释放。Tau-aggregation and neuroinflammation-IN-1 对 LSP 刺激的 BV2 细胞具有低细胞毒性。Tau-aggregation and neuroinflammation-IN-1 可逆转冈田酸诱导的大鼠记忆障碍。

IFB-088 acetate 是一种苄基胍衍生物，可用于治疗与PPP1R15A 途径相关并与蛋白质错误折叠应激相关的疾病和癌症，如tau 病、突触核蛋白病、多谷氨酰胺和多丙氨酸疾病、白质营养不良、囊性纤维化、多发性硬化症、溶酶体储存障碍、淀粉样变性疾病、炎症、代谢障碍、心血管疾病、骨质疏松症、神经系统创伤等等。

H3R antagonist 4（compound 11l）作为一种胆碱酯酶与组胺 H3 受体（H3R）的双重抑制剂，展示出对eeAChE的 IC50 值为7.04 μM，对hAChE的 IC50 值为9.73 μM（可逆），及对H3R的 IC50 值为1.09 nM。此外，该化合物在抑制自身及Cu2+诱导的Aβ1-42聚集方面表现出色（抑制率分别为95.48%和88.63%），也能有效降解由自身及Cu2+诱导的Aβ1-42原纤维（降解率分别为80.16%和89.30%）。H3R antagonist 4 具有螯合多种生物金属如Cu2+、Zn2+、Al3+和Fe2+的能力，并显著降低Aβ1-42诱导的tau蛋白过度磷酸化。它还能抑制RSL-3诱导的PC12细胞凋亡和铁死亡。在 hCMEC D3 和 hPepT1-MDCK 细胞中显示出优秀的血脑屏障通透性和肠道吸收特性。在改善东莨菪碱诱导的阿尔茨海默病小鼠模型的学习与记忆障碍方面，H3R antagonist 4 亦显示出潜力。

D-688作为Tau和Aβ的抑制剂，能够显著降低Aβ1–42引起的SH-SH5Y细胞毒性，表现出神经保护的特性。此外，D-688还能提升表达人类tau蛋白亚型(2N4R)的黑腹果蝇的存活率。

GSK-3β inhibitor21 (compound 44) 作为一种 ATP 竞争性抑制剂，展现了针对 GSK-3β 的抑制活性 (IC50=6.06 μM)，并具备抗淀粉样蛋白聚集及抑制 tau 磷酸化的能力，适用于阿尔兹海默病的相关研究。

JBPOS0101 在阿尔茨海默病模型中调控淀粉样β蛋白、tau蛋白和胶质细胞。

Simufilamum（亦称PTI-125）是一种针对改变构型的filamin A的小分子口服化合物候选物。它可以结合并逆转阿尔茨海默症大脑中的支架蛋白filamin A的改变构型，从而减缓阿尔茨海默症的病理发展。此外，PTI-125还能降低tau蛋白的超磷酸化、减少Aβ42的聚集沉积、神经纤维缠结和神经炎症。该化合物在体外实验中显示，对照组和阿尔茨海默病（AD）患者死后的海马切片具有浓度依赖性的效力，起始浓度为1 picomolar（pM）。PTI-125是首个优先结合并逆转蛋白病变改变构型的治疗候选物。

BChE-IN-39 (Compound 7c) 是丁酰胆碱酯酶（BChE）的选择性抑制剂，IC50为0.08 μM [抑制AChE的IC50=3.98 μM]。它能下调GSK-3β的表达，并抑制tau蛋白的过度磷酸化。

hAChE hBuChE GSK-3β-IN-1 (Compound 6c) 是一种可以穿越血脑屏障的多靶点抗阿尔茨海默症化合物，它能够抑制hAChE (IC50: 28.88 nM)、hBuChE (IC50: 131.90 nM) 和GSK-3β (IC50: 51.42 nM)。此外，该化合物还能够抑制tau蛋白和Aβ蛋白的聚集。

GSK-3β inhibitor24 (Compound 41) 是一种高效的GSK-3β抑制剂，IC50值为0.22 nM。该化合物能够剂量依赖性地增加GSK-3β在Ser9位点的磷酸化，并通过降低p-tau-Ser396的水平来抑制tau蛋白的过度磷酸化。此外，GSK-3β inhibitor24 可上调β-catenin以及神经发生相关标记物(GAP43和MAP-2)，显现出显著的抗阿尔茨海默病(AD)效力。

Aberrant tau degrader 2 (Compound 4-12) 是一种用于tau蛋白降解的剂，可作为靶蛋白配体用于合成PROTAC降解剂C004019。

GSK3β-IN-2 (Compound S01) 是一种强效的GSK3β抑制剂，IC50为0.35 nM。它能够激活Wnt β-catenin信号通路，从而促进神经发生和神经突的生长。此外，GSK3β-IN-2 可以降低由Aβ诱导的tau蛋白在Ser396位点的磷酸化水平，减少神经原纤维缠结的形成，并在斑马鱼模型中改善阿尔茨海默病。