Zanubrutinib (BGB-3111) is an inhibitor of Bruton tyrosine kinase (BTK).

Ramos cells:1.8 nM, Jurkat cells:3477 nM, Rec1 cells:0.36 nM, TMD8 cells:3.8 nM, OCI-LY1 cells0:0.35 nM, Sf9 cells:0.3 nM, MOLM-13 cells:5095 nM, HEK293 cells:204.7 nM, BTK:0.3 nM

在生化和细胞实验中，zanubrutinib展现出了nM级的BTK抑制活性。在多条MCL和DLBCL细胞系中，zanubrutinib抑制了BCR聚集触发的BTK自磷酸化，阻断了下游PLC-γ2信号传导，并强力抑制了细胞增殖。与ibrutinib相比，zanubrutinib对包括ITK在内的一系列激酶展现出了更加有限的非靶点活性。而在抑制rituximab诱导的NK细胞IFN-γ分泌和对套细胞淋巴瘤细胞的体外细胞毒作用方面，ibrutinib的效力显著，但zanubrutinib在抑制rituximab诱导的ADCC方面的效力至少弱10倍，这与其弱ITK抑制活性一致[1]。

在小鼠BTK占位实验中，zanubrutinib的处理显示出剂量依赖性的BTK占位，其在包括PBMC和脾脏在内的目标器官中的效力大约是ibrutinib的3倍。zanubrutinib诱导了对接种在小鼠皮下或通过尾静脉注射系统性接种的REC-1 MCL异种移植瘤的剂量依赖性抗肿瘤效应。在皮下异种移植瘤中，2.5 mg/kg BID的zanubrutinib展示了与每日一次50 mg/kg的ibrutinib相似的活性，与ibrutinib在临床上相关剂量相当。在系统模型中，25 mg/kg BID的zanubrutinib组的中位生存期显著长于每日一次和两次50 mg/kg的ibrutinib组。在ABC亚型DLBCL（TMD-8）皮下异种移植模型中，zanubrutinib也展示了比ibrutinib更好的抗肿瘤活性。在大鼠的初步14天毒性研究中，发现zanubrutinib耐受性很好，当剂量增加到每日250mg/kg时，未达到最大耐受剂量（MTD）[1]。