castration-resistant prostate cancer

Bavdegalutamide (ARV-110)是一种口服蛋白质降解剂，特异性结合 AR 并介导其降解。Bavdegalutamide可以降解临床相关的突变 AR 蛋白，在高雄激素环境中保持活性并具有可接受的安全性。

GDC-2992是一种选择性和口服的AR (androgen receptor) 降解剂，在VCaP细胞中降解AR(DC50=2.7 nM)和抑制增殖(IC50=9.7 nM)，可用于研究去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。

(S,R,S)-AHPC-Me dihydrochloride, also known as VHL ligand 2 dihydrochloride, is a chemical compound utilized in the synthesis of ARV-771. ARV-771, a BET PROTAC degrader relying on von Hippel-Landau (VHL) E3 ligase, demonstrates potent degradation of BET protein in castration-resistant prostate cancer (CRPC) cells, with a DC50 of less than 1 nM. This compound serves as the VHL ligand, specifically the (S,R,S)-AHPC-based VHL ligand, that facilitates the recruitment of von Hippel-Lindau (VHL) protein.

EC1169 is a targeted tubulysin conjugate that utilizes EC1167 as its linker. This compound shows promise in the treatment of recurrent metastatic, castration-resistant prostate cancer (MCRPC)[1].

XYD049 (compound 7d) 是一种CRBN型分子胶，专门靶向GSPT1，具有DC50为19 nM的效能，用于研究由MYC驱动的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。XYD049 有效抑制22Rv1细胞的生长，IC50为7 nM，并在体内表现出抗肿瘤活性。通过下调22Rv1细胞中的CRPC相关癌基因，包括AR、AR-v7、PSA和c-Myc，XYD049 展现其作用机制。此化合物由分子胶的linker (black part) NH2-C5-NH-Boc、CRBN型E3连接酶配体 (blue part) Thalidomide 4-fluoride，以及靶蛋白配体 (red part) GSPT1 ligand-1 组成，其中E3连接酶配体与linker 形成偶联物E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 158。

LYA914 是一种具有口服活性的 AR/AR-V7 PROTAC 降解剂。LYA914 通过靶向雄激素受体 (AR) 保守 DNA 结合域 (DBD)，实现蛋白水解。它在对 Enzalutamide 不敏感或耐药的细胞中展现出显著的抗增殖作用。在 VCaP/LNCaP 肿瘤小鼠模型中，LYA914 能有效抑制肿瘤的生长。LYA914 可用于去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的研究。

TD-802 (Compound 33c) 是一种雄激素受体 (androgen receptor)PROTAC 降解剂。TD-802 具有良好的体内抗肿瘤效果，能被用于转移性去势抵抗性前列腺癌的研究。

(S,R,S)-AHPC-Me是基于 (S,R,S)-AHPC 的的 VHL 配体，可用于募集 von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白。它可有效降解去势抵抗性前列腺癌细胞中的 BET 蛋白，DC50<1 nM。它可用于合成 ARV-771。