castration-resistant prostate cancer

Bavdegalutamide (ARV-110)是一种口服蛋白质降解剂，特异性结合 AR 并介导其降解。Bavdegalutamide可以降解临床相关的突变 AR 蛋白，在高雄激素环境中保持活性并具有可接受的安全性。

Y06137 是一种有效的特异性 BET 抑制剂，对 BRD4(1) 溴结构域的 Kd 为 81 nM。 Y06137可用于去势抵抗性前列腺癌治疗的研究。

MC-1-F2 是一种 FOXC2 直接抑制剂，具有抗癌活性，抑制癌症干细胞 (CSC) 特性，降低去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 细胞系的侵袭能力。MC-1-F2 可用于研究前列腺癌。

Bicalutamide (ICI-176334) 是一种具有口服活性的非甾体雄激素受体拮抗剂，可研究前列腺癌。

Cabazitaxel (taxoid XRP6258) 是一种紫杉烷类的抗肿瘤剂，可用于治疗多西他赛失败后的去势抵抗性转移性前列腺癌。

Abiraterone Acetate (CB7630) 是一种具有口服活性的、不可逆的 CYP17A1选择性抑制剂，具有抗雄激素作用。它是 Abiraterone 的前药。

GDC-2992是一种选择性和口服的AR (androgen receptor) 降解剂，在VCaP细胞中降解AR(DC50=2.7 nM)和抑制增殖(IC50=9.7 nM)，可用于研究去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。

(S,R,S)-AHPC-Me dihydrochloride, also known as VHL ligand 2 dihydrochloride, is a chemical compound utilized in the synthesis of ARV-771. ARV-771, a BET PROTAC degrader relying on von Hippel-Landau (VHL) E3 ligase, demonstrates potent degradation of BET protein in castration-resistant prostate cancer (CRPC) cells, with a DC50 of less than 1 nM. This compound serves as the VHL ligand, specifically the (S,R,S)-AHPC-based VHL ligand, that facilitates the recruitment of von Hippel-Lindau (VHL) protein.

Proxalutamide 是具有口服活性的雄激素受体的拮抗剂。它可研究前列腺癌和COVID-19。

EC1169 is a targeted tubulysin conjugate that utilizes EC1167 as its linker. This compound shows promise in the treatment of recurrent metastatic, castration-resistant prostate cancer (MCRPC)[1].

ZNU-IMB-Z15（Compound Z15）作为雄激素受体（AR）的拮抗剂和降解剂，能够有效抑制AR阳性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）细胞系的增殖并诱导其凋亡(apoptosis)，展现出显著的体内外抗癌活性。

(+)-JJ-74-138 为新型非竞争性雄激素受体(AR)拮抗剂，具有抑制去势抵抗前列腺癌(CRPC)中恩杂鲁胺耐药的作用。

XYD049 (compound 7d) 是一种CRBN型分子胶，专门靶向GSPT1，具有DC50为19 nM的效能，用于研究由MYC驱动的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。XYD049 有效抑制22Rv1细胞的生长，IC50为7 nM，并在体内表现出抗肿瘤活性。通过下调22Rv1细胞中的CRPC相关癌基因，包括AR、AR-v7、PSA和c-Myc，XYD049 展现其作用机制。此化合物由分子胶的linker (black part) NH2-C5-NH-Boc、CRBN型E3连接酶配体 (blue part) Thalidomide 4-fluoride，以及靶蛋白配体 (red part) GSPT1 ligand-1 组成，其中E3连接酶配体与linker 形成偶联物E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 158。

PSMA-trillium 是一种PSMA靶向化合物，包含PSMA靶向分子（PSMA 结合剂）、Macropa 螯合分子以及调节药代动力学的基团（PK 调节剂）。PSMA-trillium 是 Actinium-225-PSMA-Trillium (BAY 3563254) 的非放射性形式，展现了更优越的PSMA靶向性和药代动力学特性。通过 Macropa 螯合分子或放射性同位素225Actinium，PSMA-trillium 能与 Ac 结合。Actinium-225-PSMA-Trillium 是一种针对转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的强效抑制剂。

(+)-JJ-450 是一种非竞争性拮抗剂，专门针对雄激素受体 (AR)，在不含雄激素的环境下能够抑制 AR 的核定位和转录活性。在 LN95 细胞中，(+)-JJ-450 抑制前列腺特异性抗原 (PSA) 表达的效果低于 (-)-JJ-450，可能是因为其靶向 AR 的配体结合域 (LBD)。通过促进未结合配体的 AR 在细胞核内降解并减少 AR 与雄激素反应元件 (AREs) 的结合，(+)-JJ-450 抑制 AR 及其剪切变体（如 ARv7）的转录活性。它能够用于 Enzalutamide (MDV3100) 耐药的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 研究。

JJ-450 是非竞争性拮抗剂，靶向雄激素受体 (AR)，可以抑制野生型 AR 和 突变型 ARF876L 的转录活性。在 PC3 细胞中，JJ-450 抑制 AR 转录活性的 IC50 约为 1-10 μM，具有对 AR 的选择性结合特性，不与雄激素竞争 AR 的配体结合域 (LBD)。JJ-450 通过抑制 AR 的核转运并促使未结合配体的 AR 在细胞核内降解，影响 AR 及其剪切变体（如 ARF876L）的转录活性。该化合物可用于研究 Enzalutamide (MDV3100) 耐药的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。

SJL2-1 是一种PRMT5抑制剂，IC50为1.56 μM。它能抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡 (apotosis)，同时使细胞周期停滞于G0/G1期。SJL2-1 靶向细胞内PRMT5结合，抑制雄激素受体的甲基化与表达，可用于研究早期雄激素敏感性前列腺癌及晚期去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。

(-)-JJ-450 是一种非竞争性拮抗剂，靶向雄激素受体 (AR)。与(+)-JJ-450相比，(-)-JJ-450 更有效地抑制雄激素诱导的AR活性。(+)-JJ-450 的作用机制与Enzalutamide (MDV3100)不同，可能影响AR的配体结合域 (LBD)。(-)-JJ-450 通过抑制AR的核转运并促进游离AR在核内降解，来抑制野生型AR及突变型ARF876L的转录活性。(-)-JJ-450 可用于研究Enzalutamide耐药的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。

LYA914 是一种具有口服活性的 AR/AR-V7 PROTAC 降解剂。LYA914 通过靶向雄激素受体 (AR) 保守 DNA 结合域 (DBD)，实现蛋白水解。它在对 Enzalutamide 不敏感或耐药的细胞中展现出显著的抗增殖作用。在 VCaP/LNCaP 肿瘤小鼠模型中，LYA914 能有效抑制肿瘤的生长。LYA914 可用于去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的研究。

Lupeol (Monogynol B) 是一个活跃的五环三萜，具有抗氧化剂、抗肿瘤和抗炎活性。它是一种雄激素受体抑制剂，可研究癌症，特别是雄激素依赖表型和去势抵抗表型的前列腺癌。

IPI-9119 是一种具有口服活性、选择性和不可逆的 FASN 抑制剂 (IC50 = 0.3 nM)。

Histone H3K27Me1 (23-34) is a peptide fragment of histone H3 that corresponds to amino acid residues 24-35 of the human histone H3.1 and H3.2 sequences. Monomethylation of histone H3 at lysine 27 is associated with actively transcribed genes and positively correlates with H3K36 trimethylation. Levels of H3K27Me1 are increased in tumor tissue isolated from patients with metastatic hormone-na ve and castration-resistant prostate cancer. Histone H3K27Me1 (23-34) has been used in epitope mapping of the lupus-derived monoclonal antibody BT164.

Thailanstatin D, an analogue of Thailanstatin A, inhibits AR-V7 gene splicing by disrupting the interaction between U2AF65 and SAP155, hindering their binding to the polypyrimidine tract situated between the branch point and the 3' splice site. This compound displays potent tumor inhibitory properties in human castration-resistant prostate cancer (CRPC) xenografts, resulting in cellular apoptosis.

(S)-Orteronel ((S)-Orteronel) 是人17，20-裂解酶 (17,20-lyase, CYP17) 选择性抑制剂(IC50:38 nM)，CYP17对(S)-Orteronel 选择性比对 11-hydroxylase 及 CYP3A4 高 1000 多倍。