GDC-2992 is a selective and oral AR (androgen receptor) degrader that inhibits the proliferation of tumor cells overexpressing AR, degrades AR (DC50 = 2.7 nM) and inhibits proliferation (IC50 = 9.7 nM) in VCaP cells, and can be used for oncology studies in denuded resistant prostate cancer (CRPC).

EGFR (L858R):1.1  nM, EGFR (WT): 5.6 nM

GDC-2992 在多种 EGFR 突变细胞模型中表现出强效抑制活性，特别是对 EGFR L858R 和 T790M/L858R 突变体，IC₅₀ 分别为 1.1 nM 和 1.0 nM。在肺癌细胞系 H1975（携带 T790M/L858R 突变）中，其增殖抑制 IC₅₀ 为 5.6 nM，同时可显著抑制 p-EGFR、p-AKT 和 p-ERK 的表达，说明其对 EGFR 信号通路具有有效阻断作用。对野生型 EGFR 的抑制力较弱（IC₅₀ > 100 nM），显示出良好的突变选择性[1]。

在携带 H1975 肿瘤的 NSG 小鼠模型中，GDC-2992 经口服每日给药（QD）显示出剂量依赖性的抗肿瘤作用，在 100 mg/kg 剂量下可实现肿瘤几乎完全消退。其在体内有效抑制肿瘤组织中 EGFR 磷酸化水平（p-EGFR），验证其作用机制[1]。