• 造模机制：

  N-Nitroso-N-methylurea(NMU) 作为烷化剂类致癌物，通过以下机制诱导乳腺肿瘤：① 进入体内后自发分解产生甲基重氮离子，对乳腺导管上皮细胞 DNA 进行烷化修饰，引发 G:C→A:T 转换突变，启动癌基因（如 Ha-ras）并抑制抑癌基因功能；② 诱导细胞周期调控紊乱，使 cyclin D1（细胞周期进展关键蛋白）和 p21⁽ᴵⁱᵖ¹⁾（Cip/Kip 家族 CDK 抑制剂）过度表达，打破细胞增殖与凋亡平衡；③ 依赖卵巢激素（雌激素、孕激素）促进肿瘤发展，病理特征与人类乳腺肿瘤高度相似，主要形成腺癌（乳头状、粉刺型等）。

• 相关产品：

  N-Nitroso-N-methylurea (T4169)

• 造模方法：

  实验对象：大鼠, Wistar Albino 大鼠, 雌性, 35 日龄

  给药剂量和方式：① 核心造模：N-nitroso-N-methylurea, 50 mg/kg, 溶于 0.9% 生理盐水（用醋酸调 pH 至 4.0）, 腹腔注射； ② 对照处理：对照组给予等体积 pH 4.0 生理盐水腹腔注射，其余条件一致； ③ 肿瘤筛选：当肿瘤最大直径达 10-15 mm 时，纳入实验分组。

  给药频率和周期：分别在 50、65、80 日龄时给药，共 3 次

• 模型验证：

  1. 肿瘤特征： - 发生率：仅 NMU 处理组出现乳腺肿瘤，无自发肿瘤； - 病理类型：91.9% 为恶性腺癌（乳头状、粉刺型等），8.1% 为良性上皮肿瘤（泌乳性腺瘤、乳头状腺瘤），HE 染色可见肿瘤细胞浸润性生长，部分伴坏死灶； 2. 分子指标： - 细胞周期调控：RT-PCR 和 Western blot 显示肿瘤组织中 cyclin D1、p21⁽ᴵⁱᵖ¹⁾ mRNA 及蛋白表达显著上调，p53（抑癌基因）表达升高； 3. 功能指标： - 肿瘤体积：造模后肿瘤持续增殖，未干预组（T1）肿瘤体积从 13.27±3.77 增至 23.66±8.82，干预组增殖受抑。

*注意事项：5 周后，大鼠被宰杀，肿瘤被保留以进行病理检查和参数确定。

*参考文献：Ashrafi M,et,al. Effect of Crocin on Cell Cycle Regulators in N-Nitroso-N-Methylurea-Induced Breast Cancer in Rats. DNA Cell Biol. 2015 Nov;34(11):684-91.