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LX2343

货号 T4398Cas号 333745-53-2 一键复制产品信息纯度: 99.45%
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LX2343 是一种非 ATP 竞争性 PI3K 抑制剂,IC50 为 15.99±3.23 μM。它是一种 BACE1 酶抑制剂,IC50 值为 11.43±0.36 μM。它在促进 Aβ 清除中刺激自噬。

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纯度: 99.45%

货号 T4398Cas号 333745-53-2

LX2343 是一种非 ATP 竞争性 PI3K 抑制剂,IC50 为 15.99±3.23 μM。它是一种 BACE1 酶抑制剂,IC50 值为 11.43±0.36 μM。它在促进 Aβ 清除中刺激自噬。

LX2343
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规格价格库存数量
1 mg
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5 mg
¥ 467
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10 mg
¥ 702
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25 mg
¥ 1,180
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50 mg
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产品介绍


生物活性
产品描述
LX2343 is a BACE1 enzyme inhibitor with an IC50 value of 11.43±0.36 μM. LX2343 acts as a non-ATP competitive PI3K inhibitor with an IC50 of 15.99±3.23 μM. LX2343 stimulates autophagy in its promotion of Aβ clearance.
靶点活性
BACE1:11.43 μM, PI3K:15.99 μM, Autophagy:, β-Amyloid:
体外活性

LX2343(5-20 μM)在HEK293-APPsw和CHO-APP细胞中降低Aβ积累的能力呈剂量依赖性,同时在SH-SY5Y细胞和原代星形胶质细胞中促进Aβ清除。通过抑制Aβ产生和促进其清除,LX2343改善了APP/PS1转基因小鼠的认知功能障碍,突显了其在治疗AD中的潜力。Western blot结果显示,LX2343在HEK293-APPsw细胞和CHO-APP细胞中不影响BACE1蛋白水平,而体外BACE1酶活性测定表明,LX2343剂量依赖性地降低BACE1活性(以TDC作为阳性对照),IC50为11.43±0.36 μM。为了测试LX2343与ATP之间是否存在竞争关系,我们研究了不同浓度ATP对LX2343抑制活性的影响。结果表明,ATP的存在对LX2343抑制PI3K的作用几乎没有影响,说明LX2343是PI3K的一种非ATP竞争性抑制剂。在10 μM ATP存在下,LX2343的IC50为13.11±1.47 μM;在50 μM ATP存在下,IC50为13.86±1.12 μM;在100 μM ATP存在下,IC50为15.99±3.23 μM。

体内活性

APP/PS1小鼠表达嵌合型人源瑞典突变APP和突变人源presenilin 1蛋白,是研究AD痴呆的有效动物模型。利用MWM测试评估了LX2343对记忆障碍的改善效果。在8天的训练试验中,APP/PS1转基因小鼠寻找平台的路径长度和逃逸潜伏期显著长于非转基因小鼠。然而,10 mg/kg LX2343的给药显著对抗了第7和第8天的延长路径长度和逃逸潜伏期。在探针试验中,与接受车辆处理的转基因小鼠相比,接受LX2343处理的转基因小鼠更频繁地穿过隐藏平台的位置。

激酶实验
Inhibition of BACE1 enzyme by LX2343 is assayed using BACE1 activity kits in vitro. Briefly, BACE1 substrate (250 nM), BACE1 enzyme (0.35 U/mL), and varied concentrations of LX2343 (5, 10, and 20 μM) are sequentially incubated for 1 h at 37°C in the dark. Fluorescence intensity is measured with excitation and emission wavelengths at 545 and 585 nm, respectively
细胞实验
SH-SY5Y cells are transfected with mRFP-GFP-LC3 plasmids via an adenovirus. The cells are treated without or with Streptozotocin (0.8 mM) in combination with 5 or 20 μM LX2343 for 4 h and then fixed with 4% paraformaldehyde and observed using an Olympus Fluoview FV1000 confocal microscope
动物实验
LX2343 is dissolved in 3% DMSO and 5% tween-80.MiceAPP/PS1 [B6C3-Tg(APPswe, PS1dE9)] transgenic mice are used. Genotyping to confirm APP/PS1 DNA sequences in their offspring is performed by assaying the DNA from tail biopsies, with Tg-negative mice as a negative control. Twenty male APP/PS1 mice are divided into two groups with ten non-transgenic mice in one group to serve as a negative control. The two 6-month transgenic groups are administered 10 mg/kg per day of LX2343 or vehicle, and the 6-month non-transgenic group is administered the vehicle for 100 d via intraperitoneal injection. After 100 d of administration, MWM assays are applied to evaluate the cognitive abilities of the mice for 8 d under continuous LX2343 treatment. Upon completion of the MWM test, the mice are euthanized, and the brains are removed and bisected at the mid-sagittal plane. The right hemispheres are frozen and stored at -80°C, and the left hemispheres are fixed in 4% paraformaldehyde
化学信息
分子量474.91
分子式C22H19ClN2O6S
CAS No.333745-53-2
SmilesCOc1ccc(Cl)cc1N(CC(=O)Nc1ccc2OCOc2c1)S(=O)(=O)c1ccccc1
密度no data available
储存&溶解度
存储

Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year Shipping with blue ice/Shipping at ambient temperature.

实际储存温度请以COA为准

溶解度信息
DMSO: 55 mg/mL (115.81 mM), Sonication is recommended.
体内实验配方
10% DMSO+40% PEG300+5% Tween 80+45% Saline: 2 mg/mL (4.21 mM), Sonication is recommended.
请按顺序添加溶剂,在添加下一种溶剂之前,尽可能使溶液澄清。如有必要,可通过加热、超声、涡旋处理进行溶解。工作液建议现配现用。以上配方仅供参考,体内配方并不是绝对的,请根据不同情况进行调整。
溶液配制表
DMSO
1mg5mg10mg50mg
1 mM2.1057 mL10.5283 mL21.0566 mL105.2831 mL
5 mM0.4211 mL2.1057 mL4.2113 mL21.0566 mL
10 mM0.2106 mL1.0528 mL2.1057 mL10.5283 mL
20 mM0.1053 mL0.5264 mL1.0528 mL5.2642 mL
50 mM0.0421 mL0.2106 mL0.4211 mL2.1057 mL
100 mM0.0211 mL0.1053 mL0.2106 mL1.0528 mL
该溶液配制表仅适用于固体产品。对于液体产品,请根据标明的浓度或密度计算稀释方案。

计算器

  • 摩尔浓度 计算器
  • 稀释 计算器
  • 配液 计算器
  • 分子量 计算器

体内实验配液计算器

请在以下方框中输入您的动物实验信息后点击计算,可以得到母液配置方法和体内配方的制备方法:
比如您的给药剂量是10 mg/kg,每只动物体重20 g,给药体积100 μL, 一共给药动物10只,您使用的配方为 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% Saline / PBS / ddH2O, 那么您的工作液浓度为2 mg/mL
母液配置方法:2 mg 药物溶于 100 μL DMSO ( 母液浓度为 20 mg/mL ), 如您需要配置的浓度超过该产品的溶解度,请先与我们联系。
体内配方的制备方法:100 μL DMSO 母液, 添加 400 μL PEG300 混匀澄清, 再加 50 μL Tween 80, 混匀澄清, 再加 450 μL Saline / PBS / ddH2O 混匀澄清
以上为“体内实验配液计算器”的使用方法举例,并不是具体某个化合物的推荐配制方式,请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。
方案所需的各类助溶剂如: DMSOPEG300PEG400Tween 80SBE-β-CD玉米油等, 均可在TargetMol网站点击购买。
1 请输入动物实验的基本信息
mg/kg
g
μL
2 请输入动物体内配方组成,不同的产品配方组成不同,如有配方需求,可先联系我们提供正确的体内配方。
% DMSO
%
% Tween 80
% Saline/PBS/ddH2O

剂量转换

对于不同动物的给药剂量换算,您也可以参考 更多

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