• 造模机制：

  Inosine作为嘌呤代谢关键前体，通过核心通路诱导高尿酸血症：① 经肝脏嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）催化生成次黄嘌呤，次黄嘌呤再经黄嘌呤氧化酶（XO）作用生成尿酸，过量肌苷摄入打破尿酸生成与排泄平衡；② 上调肝脏 PNP mRNA 表达，同时下调 XO mRNA 及蛋白表达（可能为机体代偿性抑制尿酸过度生成）；③ 不影响肾脏尿酸转运体（URAT1、OAT4、ABCG2 等）的 mRNA 及蛋白表达，核心病理为尿酸生成增加，与人类原发性高尿酸血症部分亚型机制一致。

• 相关产品：

  Inosine (T0437)

• 造模方法：

  实验对象：

  恒河猴, Macaca mulatta, 雄性, 9-12 岁, 适应环境后单笼饲养

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模：肌苷（Inosine）, 200 mg/kg, 溶于 0.9% 生理盐水, 腹腔注射, 单剂量给药；
  ② 剂量梯度验证：设 75 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg 三组，筛选最优造模剂量；
  ③ 对照处理：等体积生理盐水, 同方式腹腔注射；
  ④ 模型验证（可选）：
  - 尿酸生成抑制剂干预：别嘌醇（2.5 mg/kg）、非布司他（2 mg/kg）、乌洛地辛（2 mg/kg）, 肌苷给药后按需腹腔注射；

  给药频率和周期：

  单剂量

• 模型验证：

  核心指标（血尿酸，SUA）： - 造模后 30 分钟 SUA 水平从基线 51.77±14.48 μmol/L 升至 178.32±14.47 μmol/L，1 小时达峰值 201.41±42.73 μmol/L（p<0.01），4 小时后逐渐回落，8 小时接近基线； - 75 mg/kg、100 mg/kg 剂量组 SUA 无显著升高，200 mg/kg 为最优造模剂量； 分子指标： - 肝脏：PNP mRNA 表达上调 2.36 倍（p<0.05），XO mRNA 及蛋白表达显著降低（p<0.05）； - 肾脏：URAT1、OAT4、ABCG2 等转运体的 mRNA 及蛋白表达无显著变化； 特异性验证：别嘌醇、非布司他、乌洛地辛可显著逆转肌苷诱导的 SUA 升高（p<0.01），证实模型可用于抗高尿酸药物筛选。

*注意事项：研究期间没有死亡，所有动物在实验结束时均已完全康复。

*参考文献：Tang DH,et,al. Inosine induces acute hyperuricaemia in rhesus monkey (Macaca mulatta) as a potential disease animal model. Pharm Biol. 2021 Dec;59(1):175-182.