• 造模机制：

  Dizocilpine (MK801) 作为非竞争性 NMDA 受体拮抗剂，通过 NMDA 受体功能低下机制诱导精神分裂症相关病理：① 破坏脑内兴奋性 / 抑制性神经递质平衡，引发多巴胺系统功能异常，模拟幻觉、妄想相关的阳性症状；② 抑制正常探索、自我照料等行为，模拟意志缺乏、情感淡漠等阴性症状；③ 存在显著性别差异，与人类精神分裂症男女症状差异（男性更易出现阴性症状、女性更易出现阳性症状）高度契合，为研究性别相关发病机制提供模型支撑。

• 相关产品：

  Dizocilpine (T6259)

• 造模方法：

  实验对象：

  大鼠, Sprague-Dawley（SD）, 雄性 / 雌性（雌性需控制发情周期）, 成年（5-6 月龄）

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模：Dizocilpine（0.05、0.1、0.2 mg/kg）, 溶于生理盐水, 腹腔注射（避免首过代谢导致的性别差异）；
  ② 预处理操作（可选）：典型抗精神病药氟呱啶醇（0.04、0.08 mg/kg）或非典型抗精神病药氯氮平（5、10 mg/kg）, 皮下注射, 造模前 15 分钟给药；
  ③ 对照处理：等体积生理盐水, 同方式注射；
  ④ 雌性大鼠控制：实验前 10 天每日阴道灌洗，仅选择发情前期（proestrus）大鼠进行实验（循环稳定、雌激素水平最高）

  给药频率和周期：

  单剂量

• 模型验证：

  行为学指标（核心验证）： 阳性症状相关： - locomotion（运动）：雌性 0.1、0.2 mg/kg Dizocilpine 组运动次数显著增加（P<0.001），雄性仅 0.2 mg/kg 组显著升高，体现雌性对阳性症状相关行为更敏感； - 刻板行为（Stereotypy）：雄性 0.1、0.2 mg/kg 组刻板运动（头部摇摆、绕圈）时间显著延长（P<0.001），雌性仅 0.2 mg/kg 组显著升高； - 共济失调（Ataxia）：0.2 mg/kg Dizocilpine 组雌雄均出现频繁跌倒、竖立体失败，雌性发生率更高； 阴性症状相关： - 竖立体（Rearing）：雄性 0.05、0.1 mg/kg 组竖立体次数显著减少（P<0.001），体现雄性对阴性症状更敏感； - 梳理行为（Grooming）：雄性 0.1、0.2 mg/kg 组梳理时间显著缩短（P<0.001），雌性 0.05 mg/kg 组反而轻微升高，0.2 mg/kg 组显著减少； - 静止行为（Stationary）：0.2 mg/kg Dizocilpine 组雌雄均显著减少（P<0.05），雌性减少更明显； 焦虑相关（共病特征）： - 趋壁行为（Thigmotaxis）：雄性 0.1、0.2 mg/kg 组靠墙运动时间占比显著升高（P<0.001），雌性无显著变化。

*注意事项：实验结束后按伦理要求人道处死动物，如需长期观察需定期监测行为变化，出现严重异常行为及时安乐死。

*参考文献：Feinstein I,and Kritzer MF. Acute N-methyl-D-aspartate receptor hypofunction induced by Dizocilpine evokes sex-specific changes in behaviors observed in open-field testing in adult male and proestrus female rats. Neuroscience. 2013 Jan 3;228:200-14.