HIF

Deferoxamine（Desferrioxamine B） 是一种铁螯合剂 (结合 Fe(III) 和许多其他金属阳离子)，可抑制神经元病变，可用于改减少铁在组织中的积累和沉积，可通过抑制创伤性脑损伤后的铁死亡和神经炎症来改善神经功能障碍。Desferrioxamin-B 具有抗氧化、抗增殖、抗肿瘤活性，可诱导 HIF-1α 产生，诱导癌细胞凋亡和自噬。Desferrioxamin-B 可用于治疗急性铁中毒和与 COVID-19 相关疾病。

PX-478 是一种 HIF-1α 抑制剂，具有选择性、口服活性和血脑屏障渗透性。PX-478 具有抗肿瘤活性，还可以保护糖尿病中的胰腺 β 细胞功能，用于 2 型糖尿病的研究。

PT2399 是高选择性的HIF-2α拮抗剂，能直接结合 HIF-2α PAS B 结构域，IC50=6 nM，具有显著的体内抗肿瘤特性。

Belzutifan (MK-6482) 是具有口服活性的 HIF-2α选择性抑制剂，IC50为 9 nM。Belzutifan 具有提高的效力和改善的药代动力学特征。Belzutifan (MK-6482) 可以抑制透明细胞肾细胞癌。

Dapagliflozin (BMS-512148) 是一种葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2) 抑制剂，可与靶点竞争性结合。Dapagliflozin 可用于 2 型糖尿病的治疗，可以减少肾脏的葡萄糖重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而降低血浆葡萄糖水平。

Oligomycin 是一种抗真菌抗生素，是 H+-ATP 合成酶的抑制剂。Oligomycin 能够阻断氧化磷酸化和电子传递链。Oligomycin 对缺氧性肿瘤细胞 HIF-1alpha 表达具有抑制作用。

Roxadustat (FG-4592) 是一种口服生物可利用的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，通过增加内源性促红细胞生成素、改善铁调节和降低铁调素来促进红细胞生成，具有潜在的抗贫血活性。

Cucurbitacin B (Cuc B) 是一具有抗癌活性的天然产物。

DMOG (Dimethyloxalylglycine) 是一种 α-酮戊二酸辅因子的拮抗剂，一种 HIF 脯氨酰羟化酶 (HIF-PH) 的抑制剂，可导致蛋白 HIF-1α 的积聚和稳定。DMOG 可以诱导细胞自噬，还是一种促血管生成剂。

PT-2385 是一种选择性HIF-2α抑制剂，Ki< 50 nM。

LW6 (HIF-1α inhibitor) 是一种新型 HIF-1抑制剂，IC50值为 4.4 μM。它降低 HIF-1α蛋白表达，但不影响 HIF-1β 表达。

TC-S 7009是一种有效的和具有选择性的HIF-2α抑制剂(Kd: 81 nM)。TC-S 7009对HIF-2α的亲和力大于HIF-1α (Kd >> 5 μM)。 TC-S 7009破坏HIF-2α异源二聚化，降低HIF-2α靶基因表达，降低dna 结合活性。

Ganetespib (STA-9090) 是一种热休克蛋白 90 抑制剂，通过抑制 HIF-1α 和 STAT3 对大肠癌具有抗血管生成作用。它还具有细胞毒性。

2-Methoxyestradiol (2-ME2) 是一种口服生物可利用的雌二醇代谢物，具有抗肿瘤活性。它通过减少内皮细胞增殖和诱导内皮细胞凋亡来抑制血管生成，也可破坏微管的稳定。它可诱导半胱天冬酶活化，导致细胞周期停滞在 G2 期、DNA 断裂和细胞凋亡。

Daprodustat 是一种口服具有活力的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 (HIFPH) 抑制剂，可用于与慢性肾病相关的贫血病的研究。

Demethyleneberberine 是从黄连中提取的一种天然产物，是线粒体靶向抗氧化剂。它也可作为AMPK 激活剂，用于非酒精性脂肪性肝病的研究。它通过抑制NF-κB 通路和调节 Th 细胞的平衡来减轻小鼠结肠炎并抑制炎症反应。

Oltipraz (RP 35972) 是一种 Nrf2的强效激活剂。它时间依赖性地抑制 HIF-1α激活，IC50为 10 μM，浓度 ≥ 10 μM 时完全消除 HIF-1α诱导。

Vadadustat 是一种可滴定口服的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 (HIF-PH) 抑制剂，是一种促红细胞生成剂，在动物慢性肾脏疾病模型中，有用于贫血的研究潜力。

BAY 87-2243 是一种选择性的低氧诱导因子-1 抑制剂。

EL-102 是一种 HIF1α 抑制剂，具有抗癌活性，可抑制微管蛋白聚合，可用于研究前列腺癌。

Cephaeline 对受保护的原代 CLL 细胞具有高度活性（相对 IC50 为 35nM），并通过抑制 HIF-1α± 和扰乱细胞内氧化还原稳态发挥作用。

KC7F2 是缺氧诱导因子HIF-1通道抑制剂，在 LN229-HRE-AP 细胞中的IC50=20 μM，可用作抗癌试剂。

HIF-1α-IN-2 是一种新型高效的 HIF-1α 抑制剂，具有抗癌抗肿瘤活性，以剂量依赖的方式抑制 HIF-1α 和 VEGF 的表达，抑制细胞迁移。

Sodium Aescinate (Escin sodium salt) 是一种三萜皂苷，来源于Aesculus hippocastanum 的种子，具有抗炎、抗氧化作用。它可以通过靶向 CARMA3 NF-κB 途径，抑制抑制肝癌生长。

IDF-11774 是新型低氧诱导因子 α (HIFα)-1的抑制剂，其 IC50=3.65 μM。。

VH-298 是一种高效的 VHL:HIF-α 相互作用抑制剂(Kd:80-90 nM)。它可用于PROTAC 技术中。

Lificiguat (YC-1) 是一种不依赖一氧化氮的可溶性鸟苷酸环化酶激活剂和低氧诱导因子 1α 的抑制剂。

ML228 是一种有效的 HIF 信号通路激活剂，EC50 为 1 μM。ML228 可激活 HIF 以及下游 EGFR。

Cinnamaldehyde (Cinnamic Aldehyde) 具有解热作用。 它是镇静剂。它抑制MDA-MB-435S 细胞的侵袭能力与下调miR-27a 的表达有关。它诱导活性氧的产生，发挥血管扩张和抗癌作用。 它似乎是一种有希望的候选药物，可作为与 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和奥沙利铂 (OXA) 这两种用于 CRC 治疗的化疗药物联合治疗的辅助剂。其作用的可能机制可能涉及药物代谢基因的调节。 它在抑制黑色素瘤的发生和发展方面具有一定的作用，其作用机制可能表现为抑制VEGF 和HIF-α的表达，从而使血管模拟和黑色素瘤细胞新生血管的形成，促进肿瘤的生长。

Acriflavine Hydrochloride (Acriflavine HCl) 是一种 HIF-1α 抑制剂。它通过靶向 HIF-1α 介导的途径并在体外和体内降低 PGK1、VEGF 和 HIF-1α 的水平发挥作用。

THS-044 (N-[2-Nitro-4-(Trifluoromethyl)phenyl]morpholin-4-Amine) 的结合可稳定 HIF2α PAS-B 折叠状态，kd 为 2 μM，并在内源性和临床环境中调节 HIF2 活性。

Pantoprazole sodium (Pantecta) 是一种具有口服活性的质子泵抑制剂，是一种取代的苯并咪唑，是H+ K+-ATPase 抑制剂，IC50为 6.8 μM。它可以改善 pH 值稳定性，具有抗分泌和抗溃疡的作用。它联合阿霉素可显著增加肿瘤生长延迟。

M1002 是一种缺氧诱导因子-2 (HIF-2) 激动剂，可以增强HIF-2alpha和ARNT对转录激活的亲和力 。M1002能够改变HIF-281alpha PAS-B结构域的Tyr2构象， 与脯氨酰羟化酶结构域 (PHD) 抑制剂可发挥协同作用。

AKB-6899 是脯氨酰羟化酶结构域 3 (PHD3) 的抑制剂，可增加 GM-CSF 处理的巨噬细胞产生的 VEGF 受体的可溶形式 (sVEGFR-1)。 AKB-6899 能稳定 HIF-2α，从而诱导肿瘤相关巨噬细胞产生 sVEGFR-1 并减少肿瘤生长。

HIF-IN-1 是一种有效的缺氧诱导因子 (HIF-1) 抑制剂，与肿瘤和癌细胞的增殖有关，对 HIF-1α 蛋白聚集有抑制作用。

HIF-1 inhibitor-4 (HIF-1 inhibitor-4) 是一种 HIF-1 抑制剂 (IC50: 560 nM)。HIF-1 inhibitor-4 减少 HIF-1α 蛋白水平，但不影响 mRNA 水平。

Acetylarenobufagin 是一种类固醇缺氧诱导因子-1 (HIF-I) 调节剂。

FM19G11 是一种低氧诱导因子 (HIF) α-亚基抑制剂（在低氧诱导的荧光素酶试验中 IC50 为 80 nM）。

SYP-5 是新型HIF-1抑制剂，阻碍肿瘤细胞侵袭和血管生成。

KG-548 是一种 ARNT TACC3 和HIF-1α 双重抑制剂，可与与 HIF-2 二聚化和共激活因子募集有关的 β 折叠表面结合，抑制乳酸生成，可用于研究癌症。

Hydroxycitric acid tripotassium hydrate (Potassium citrate monohydrate) 是一种藤黄果的主要活性成分，也是一种柠檬酸的衍生物。它可竞争性抑制柠檬酸裂解酶 (ATP citrate lyase) ，并具有减肥作用。它有效抑制结石形成，并抑制HIF，具有抗氧化，抗炎和抗肿瘤活性。

25(R,S)-Ruscogenin 能够调节 PI3K Akt mTOR 信号通路，抑制 MMP-2、MMP-9、uPA、VEGF 和 HIF-1α 的表达，阻碍肝癌转移。 它能够抑制 TLR4信号通路，减轻 LPS 诱导的肺内皮细胞凋亡。

M1001 是较弱的HIF-2α激动剂，直接与 HIF-2α PAS-B 结构域结合，Kd=667 nM，能够提高 HIF-2α-ARNT 复合体之间的稳定性。

2,4-DPD 是氧感应酶 HIF-α 脯氨酰羟化酶 (HIF-PH) 的竞争性抑制剂。

Adaptaquin 是缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）的抑制剂。

HIF-2α agonist 2 是一种 HIF-2α 激动剂，对HIF-2α的EC50 值为 1.68 μM。HIF-2α agonist 2可以促进HIF-2a-ARNT 复合物3z 结构中ARNT A B 环的稳定性， 对 786-O-HRE-Luc 细胞无细胞毒性。HIF-2α agonist 2可用于氧代谢研究，与癌症的发生密切相关。

ZINC13466751 是有效的 HIF-1α von Hippel-Lindau 相互作用抑制剂，抑制作用的 IC50为 2.0 µM。

Naphthofluorescein （Naphthafluorescein）是一种 Mint3 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤和抗炎活性，抑制 HIF-1 和 Mint3 之间的相互作用，抑制 Mint3 依赖性 HIF-1 活性，抑制癌细胞和巨噬细胞的糖酵解活动，同时未显示出明显的体外细胞毒性和体内副作用。Naphthofluorescein 也是一种荧光 pH 敏感探针，可用于功能性切伦科夫成像。