cdk4-in-1

CDK4-IN-1 是一种新型的特异性 CDK4/Cyclin D1 抑制剂，IC50 为 10 nM；分别是 CDK1/Cyclin B (IC50>15 uM) 和 CDK2/Cyclin A (IC50=5.265 uM) 的 1500 倍和 500 倍。

FLT3/CDK4-IN-1 是一种高度选择性的、有效的、口服具有活力的 FLT3/CDK4 双重抑制剂，作用于 FLT3 (IC50: 7 nM) 与 CDK4 (IC50: 11 nM)。FLT3/CDK4-IN-1 在体内具有良好的抗肿瘤效果，对某些癌细胞表现出抗增殖作用。

SHP2/CDK4-IN-1（化合物10）是一种针对SHP2和CDK4的口服双重抑制剂，具有IC50值分别为4.3和18.2 nM。该化合物能有效引起G0/G1期阻滞，抑制TNBC细胞的增殖，并在EMT6同源小鼠模型中展现出明显的抗肿瘤活性，适用于三阴性乳腺癌（TNBC）的研究。

GP-82996 (CINK4) (CINK4) 是 CDK4/6的药理学抑制剂。GP-82996 对 CDK4/cyclin D1、CDK6/cyclin D1 和 Cdk5/p35 的 IC50s 分别为 1.5、5.6 和 25 μM。GP-82996 诱导肿瘤细胞 U2OS 的凋亡，可用于癌症研究。

LSN2839567 (Abemaciclib metabolite M2) 是 Abemaciclib 的活性代谢物，是一种强效的 CDK4 和 CDK6 抑制剂（IC50s：1-3 nM），具有抗癌活性。LSN2839567 抑制 CDK9。LSN2839567 以浓度依赖性方式抑制细胞生长和细胞周期进程，可用于研究乳腺癌和肺癌。

AG-024322 是一种高效的 ATP 竞争性的 pan-CDK 抑制剂，具有抗肿瘤活性，对 CDK1， CDK2， CDK4 均显示出抑制作用，可诱导细胞凋亡，可用于研究代谢疾病。

Diacetoxyscirpenol (蛇形菌素)是一种霉菌毒素和真菌次生代谢物，能够抑制HIF-1，激活caspase-8，下调和cdk4和cyclin b1，抑制多种癌细胞生长。

CDK4/6/HDAC-IN-1 (Compound N14) 是一种对CDK4/6和HDAC具有双重靶向的抑制剂 (IC50：CDK4 = 7.23 nM，CDK6= 13.20 nM，HDAC1= 55.66 nM，HDAC6= 48.38 nM)，可通过HDAC-p21-CDK信号通路诱导细胞凋亡 (Apoptosis) 和引起G0/G1期停滞，有效抑制肝细胞癌。

CDK4/9-IN-1 (Compound 29) 是一种选择性双重抑制剂，针对CDK4和CDK9的IC50分别为23 nM和12 nM。该化合物有潜力用于癌症研究。

NUAK1-IN-1 (Compound 9) 是一种NUAK1（IC50为5.012 nM）及CDK4的抑制剂。NUAK1-IN-1 被应用于癌症、神经发育障碍和阿尔茨海默病的研究。

Autophagyagonist-1 (compound 22) 是一种自噬 (Autophagy) 激动剂，在 HepG2 细胞和正常细胞中表现出显著的抗癌活性，其IC50值分别为 8.8 μM 和 > 50 μM。它诱导 G1/S 期细胞周期阻滞，并抑制 CDK4 和 CyclinD1 的表达，同时上调 P21。此化合物促进自噬体、蛋白质 LC3 和 PINK1 的积累，从而增强 HepG2 细胞中的自噬和线粒体自噬。

CDK4/6/BRD4-IN-1 (B15) 是一种抑制剂，专门作用于CDK4、CDK6和BRD4，其IC50值为BRD4-BD2是220 nM，BRD4-BD1是146 nM，CDK6是106 nM，CDK4是85 nM。CDK4/6/BRD4-IN-1 (B15) 可应用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究，能够引发细胞周期阻滞和细胞凋亡。

GPX4/CDK-IN-1 是一种能够同时抑制GPX4和CDK的抑制剂，其对GPX4、CDK4和CDK6的IC50值分别为542.5 nM、191.2 nM和68.1 nM。GPX4/CDK-IN-1 在体内展现出显著的癌细胞生长抑制效果。

CDK6/PIM1-IN-1 (Compound 51) hydrochloride 是一种有效的口服双重CDK6/PIM1抑制剂，IC50值分别为39 nM和88 nM。此化合物也抑制CDK4 (IC50=3.6 nM)，并明显抑制急性髓系白血病(AML)细胞的增殖，将细胞周期阻止在G1期，同时促进细胞凋亡(apoptosis)，展现出抗AML活性。

ARUK2010694 (Compound 20) 是一种效力强且选择性高的NUAK1抑制剂，pIC50为8.7。同时，它对CDK2、CDK4和CDK6的抑制活性分别在1 μM浓度下达到13%、63%和32%。ARUK2010694 可应用于神经系统疾病的研究，包括阿尔茨海默病 (AD)。

TSL2109 是一种选择性抑制剂，能够有效口服抑制DYRK2和CDK4/6，其对DYRK2的IC50值为22 nM，表现出超过93%的激酶选择性。TSL2109 在体外可诱导细胞周期阻滞及促进细胞凋亡 (apoptosis)，并通过抑制体内外的肿瘤生长来有效克服Enzalutamide耐药性。它展示了对细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (CDK4/6) 抑制剂的耐药特性，以及良好的安全性能。TSL2109 适用于前列腺癌和乳腺癌的研究[1][2]。

Piperazine-CO-C1-Azacyclohexane-C1-Piperazine 是一种 PROTAC 连接子 (PROTAC linker)，用于合成 PROTACs，例如 PROTAC CDK4/6/9 degrader 1。

PROTACCDK4/6/9 degrader 1 是一种专用于CDK4、CDK6和CDK9的PROTAC降解剂，能在三阴性乳腺癌（TNBC）细胞中诱导这些酶的降解，并有效抑制癌细胞的增殖。它通过诱导TNBC细胞在G1期停滞，促进细胞凋亡（apoptosis），同时抑制细胞的迁移和侵袭。该化合物可用于TNBC的科研实验。

PROTACCDK6 Degrader 1 (compound 48a) 是一种具高效和选择性的PROTACCDK6降解剂，其DC50为0.037 μM。相较于CDK4，PROTACCDK6 Degrader 1 显示出显著选择性 (DC50> 10 μM)。其通过抑制CDK6下游信号通路，诱导G0/G1期细胞周期阻滞及细胞凋亡 (apoptosis)。在MOLM-14异种移植小鼠模型中，该化合物可减低肿瘤负荷及CDK6水平。PROTACCDK6 Degrader 1 可用于研究CDK6驱动的癌症，如急性白血病 (AML)。

PROTACCDK2/4 Degrader-1 (Compound 5) 是一种针对 CDK2/4 的 PROTAC 降解剂，对 CDK2 和 CDK4 的 DC50 均 ≤ 10 nM。它在 OVCAR3 和 T47D 细胞中显示出强效的抑制细胞增殖的活性。该化合物可用于乳腺癌和卵巢癌的研究。

PROTACCDK2/4/6 Degrader-1 是一种能口服并具活性的CDK2/CDK4/CDK6 PROTAC降解剂，作为前药，通过PROTACCDK2/4/6 Degrader-2与氯甲基新戊酸酯的单步骤反应合成。该化合物可用于研究恶性黑色素瘤。

Olomoucine II 是一种高效的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，对 CDK1、CDK2、CDK4、CDK7 和 CDK9 的 IC50 分别为 7.6、0.1、19.8、0.45 和 0.06 μM。Olomoucine II 对多种其他激酶具有较高选择性，同时对 ERK2 和 ABCB1 保持可检测的活性。Olomoucine II 可在不同 p53 状态的癌细胞系中抑制细胞增殖，并在 ABCB1 表达的 HCT-8 细胞中与 daunorubicin 产生协同作用。此外，Olomoucine II 还能抑制 HSV-1、HSV-2、痘苗病毒、腺病毒 4 型及人巨细胞病毒的复制，是一种重要的抗病毒和抗癌研究工具。

CAY10747 is an inhibitor of the protein-protein interaction between heat shock protein 90 (Hsp90) and cell division cycle 37 (Cdc37) and a derivative of celastrol .1It decreases protein levels of the Hsp90-Cdc37 complex and the Hsp90-Cdc37 clients phosphorylated Akt and Cdk4 in A549 cells when used at a concentration of 5 μM. CAY10747 inhibits proliferation of A549, MCF-7, HOS, and HepG2 cells (IC50s = 0.41, 0.64, 0.9, and 0.94 μM, respectively) and induces apoptosis in A549 cells. 1.Li, N., Xu, M., Wang, B., et al.Discovery of novel celastrol derivatives as Hsp90-Cdc37 interaction disruptors with antitumor activityJ. Med. Chem.62(23)10798-10815(2019)

LSN3106729 hydrochloride, the metabolite of Abemaciclib , is a CDK inhibitor with antitumor activity. LSN3106729 hydrochloride and a CRBN ligand have been used to design PROTAC CDK4/6 degrader[1].