PROTAC CDK4/6/9 degrader 1 (Compound B5) 在多种三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系中，如 MDA-MB-231、CAL51、SUM-159、MDA-MB-453、Hs578T、MDA-MB-468、MDA-MB-436、4T1 和 EO771，展现了强效的抗增殖活性，IC 50 值分别为 0.26 nM、0.21 nM、0.38 nM、0.13 nM、0.27 nM、0.21 nM、0.45 nM、0.53 nM 和 0.59 nM。此化合物在 MDA-MB-231 细胞中也展示了显著的 CDK 降解活性，DC 50 值为 CDK4 0.71 nM、CDK6 0.44 nM 和 CDK9 0.52 nM，在 CAL51 细胞中，CDK4、CDK6 和 CDK9 的 DC 50 值分别为 0.79 nM、0.61 nM 和 0.51 nM。其 (1 nM, 3-48 h) 在 MDA-MB-231 和 CAL51 细胞中对 CDK4、CDK6 和 CDK9 表现出时间依赖的降解活性。此外，PROTAC CDK4/6/9 degrader 1 (100 nM, 8 h) 显示出对 TNBC 细胞中 CDK 家族成员的选择性抑制活性，CDK4/CycD3、CDK6/CycD3、CDK9/CycT1 和 CDK6/CycD1 的抑制率分别为 98%、98%、92% 和 91%，较弱地抑制 CDK13/CycK (51%) 和 CDK5/p35NCK (47%)。同时，此化合物在 MDA-MB-231 和 CAL51 细胞中表现出强效的促凋亡活性 (0.5-1 nM, 48 h)，及显著的细胞周期阻滞活性 (0.5-1 nM, 24 h)，诱导 G1 期阻滞。最后，在 MDA-MB-231 和 CAL51 细胞中，其具有显著的抗迁移和抗侵袭活性。