cancer cell metabolism

(-)-Epigallocatechin Gallate (EGCG) 属于茶类黄酮天然产物，可抑制 EGFR 信号传导，抑制 GLUD 1/2。(-)-Epigallocatechin Gallate 具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤活性。(-)-Epigallocatechin Gallate 可以通过激活细胞色素 c 氧化酶来诱导氧化磷酸化。

Glutathione arsenoxide hydrochloride (Glutathione arsenoxide hydrochloride(1271726-51-2 Free base)) 是一种潜在的抗癌活性分子和肿瘤代谢抑制剂。Glutathione arsenoxide hydrochloride 靶向线粒体内膜腺嘌呤核苷酸转移酶 (ANT)，对细胞增殖有抑制作用，促进细胞凋亡。Glutathione arsenoxide hydrochloride 可用于识别如蛋白质二硫异构酶一样的细胞表面蛋白质。

Cyclocreatine一种肌酸类似物和肌酸激酶的底物，能够抑制肌酸代谢和前列腺癌细胞增殖，改善肌酸转运蛋白缺乏症（CTD）小鼠模型的认知、自闭症和癫痫表型。

DX3-234 是一种高效的氧化磷酸化 (OXPHOS) 抑制剂，通过抑制线粒体电子传递链（ETC）中的复合体I发挥作用，导致细胞内ATP耗竭和细胞死亡，可用于治疗依赖于有氧代谢的特定癌症，如胰腺癌。

Mensacarcin, a highly complex polyketide compound, exhibits multifaceted effects on cellular processes. Specifically, it targets mitochondria, perturbs energy metabolism within these organelles, and activates caspase-dependent apoptotic pathways. Functionally, Mensacarcin can serve as a cytotoxic constituent in antibody-drug conjugates (ADCs). Furthermore, this antibiotic compound displays broad-spectrum inhibition of cell growth across various cancer cell lines and demonstrates potent induction of apoptosis in melanoma cells.

SET-171 是一种 JNK (c-JunN-terminal kinase) 抑制剂，通过抑制肝脏丙酮酸激酶 (PKL) 的表达，展现出显著的抗癌特性和调节脂质代谢的潜力。在抗肿瘤研究中，SET-171 对人肝癌细胞系 HepG2 和 Huh7 的 IC50 值分别为 8.82 μM 和 2.97 μM，显示出较高的细胞毒性。此外，在非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的研究中，SET-171 显著降低三酰甘油 (TAG) 水平，并抑制与脂肪变性相关蛋白的表达。SET-171 有望用于肝细胞癌 (HCC) 和非酒精性脂肪性肝病的研究。

Pro-GA 是一种细胞通透性 γ-谷氨酰环转移酶 (GGCT) 抑制剂，作为二酯型前药，展现出抗癌活性。GGCT 在谷胱甘肽代谢中起关键作用，并参与铁死亡 (Ferroptosis) 通路。Pro-GA 对膀胱癌细胞系 T24 的 IC50 值为 57 μM，适用于癌症研究。

PDHK1-IN-2 (Compound 24) 是一种具有竞争性的 ATP 抑制作用的丙酮酸脱氢酶激酶 1/2 (PDHK1/2) 双重抑制剂，对PDHK1的IC50为 0.007 μM，对PDHK2的IC50则为 0.015 μM。PDHK1-IN-2 能调节免疫细胞的代谢并纠正线粒体功能障碍，具有用于研究自身免疫性疾病、炎症性疾病及癌症的潜力。

NHI-2 是一种乳酸脱氢酶 A (LDHA) 抑制剂，其 IC50 值为 14.7 µM，对 LDHB 的 IC50 为 55.8 µM，对 LDHA 有高选择性。NHI-2 作为高效的抗糖酵解剂，可增强细胞凋亡、诱导 S 和 G2 期细胞周期阻滞，并在癌细胞中产生广谱抗增殖作用。NHI-2 还影响细胞外酸化速率及 ATP 生成，并在小鼠 B78 黑色素瘤模型中显示肿瘤生长抑制效果，凸显其在癌症代谢研究中的作用。

CC260 is a selective PI5P4Kα and PI5P4Kβ inhibitor with Kis of 40 nM and 30 nM, respectively. CC260 does not inhibit or weakly inhibits other protein kinases, such as Plk1 and RSK2. CC260 can be used for cell energy metabolism, diabetes and cancer research[1]. In cultured C2C12 myotubes, CC260 (20 μM) enhances Insulin-induced Akt phosphorylation at both Thr-308 and Ser-473 but suppresses S6K phosphorylation (Thr-389) by mTORC1[1]. CC260 (2.5 μM, 5 μM, 10 μM, 20 μM) significantly increases phosphorylation of acetyl-CoA carboxylase (ACC) in a dose-dependent manner[1]. CC260 treatment reduces the ability of BT474 cells to survive serum starvation, which could be rescued by expressing the PI5P4Kβ refractory mutant[1]. In BT474 cells, CC260 treatment causes an increase in glycolytic ATP production[1]. [1]. Song Chen, et al. Pharmacological inhibition of PI5P4Kα β disrupts cell energy metabolism and selectively kills p53- tumor cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 May 25;118(21):e2002486118.

Aspulvinone O is a fungal metabolite that has been found in P. variotti and has antioxidant and anticancer activities.1,2 It scavenges 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl radicals in a cell-free assay (IC50 = 11.6 μM).1 Aspulvinone O inhibits aspartate transaminase 1 (GOT1; Kd = 3.32 μM) and is cytotoxic to PANC-1, AsPC-1, and SW1990 pancreatic cancer cells (IC50s = 20.54-26.8 μM).2 It reduces the oxygen consumption rate (OCR) and induces apoptosis in SW1990 cells. Aspulvinone O (2.5 and 5 mg kg) reduces tumor growth in an SW1990 mouse xenograft model. |1. Zhang, P., Li, X.-M., Wang, J.-N., et al. New butenolide derivatives from the marine-derived fungus Paecilomyces variotii with DPPH radical scavenging activity. Phytochem. Lett. 11, 85-88 (2015).|2. Sun, W., Luan, S., Qi, C., et al. Aspulvinone O, a natural inhibitor of GOT1 suppresses pancreatic ductal adenocarcinoma cells growth by interfering glutamine metabolism. Cell Commun. Signal. 17(1), 111 (2019).

Dichloroacetate (DCA) is an inhibitor of all pyruvate dehydrogenase kinase (PDHK) isoforms, which are enzymes that phosphorylate and inhibit PDH in mitochondria. Inhibition of PDHK shifts cell metabolism from glycolysis to mitochondrial glucose oxidation, an effect that has relevance to cancer, type 2 diabetes, and other diseases. CAY10703 is a DCA trimer that is at least 10-fold more cytotoxic against leukemia cell lines than DCA. It is approximately 3-fold less cytotoxic than DCA against peripheral blood mononuclear cells from healthy blood donors. CAY10703 significantly reduces both basal and maximal respiration in leukemia cells. It is stable in vivo after subcutaneous inoculation, remaining in circulation for more than five hours after injection.

Jaceosidin 是从毛莲蒿中得到的一种黄酮类天然产物，可激活Bax，下调 Mcl-1 和 c-FLIP 的表达，诱导癌细胞凋亡。它能够降低炎性因子水平，激活 NF-κB，抑制COX-2的表达，具有抗癌和抗炎作用。

SLMP53-1 是一种 p53 激活剂， 具有抗肿瘤活性，抑制 wt 和 mutp53，激活异种移植人肿瘤组织中葡萄糖代谢的重编程，干扰血管生成和迁移。SLMP53-1 抑制肿瘤细胞生长，可用于研究人直肠癌。

Devimistat (6,8-Bis(benzylthio)octanoic acid) 是一种线粒体代谢抑制剂，还是一种lipoic acid 拮抗剂，能阻断线粒体能量代谢，诱导多种癌细胞凋亡。

AGPS-IN-2i 是一种高效且具有很高亲和力的烷基甘油磷酸酯合成酶抑制剂的，可控制着细胞中醚脂的利用和代谢，降低了醚类脂质水平和细胞迁移率，促进癌细胞的增殖和运动。AGPS-IN-2i 在 PC-3和 MDA-MB-231癌细胞中测试时通过调节 E-cadherin、Snail 和 MMP2的表达水平，特异性地损害了上皮向间质转化（EMT）。AGPS-IN-2i 对癌细胞增殖具有抑制作用。

Dauricine 是存在于北豆根粉末中的一种双苯异喹啉生物碱，具有抗炎活性。它通过抑制NF-κB 激活，剂量依赖性地抑制结肠癌细胞的增值和侵袭，并诱导凋亡。

Eupatorin 是天然存在的黄酮，可捕获 G2-M 细胞周期，激活多个 caspase、细胞色素 C 的释放、多聚 (ADP-核糖) 聚合酶的裂解，促使凋亡细胞死亡。

SLU-PP-1072 是一种 ERRα和ERRγ 反向双重激动剂，破坏 PCa 细胞代谢，通过细胞周期失调诱导凋亡 (apoptosis)。SLU-PP-1072 用于研究前列腺癌 (PCa) 。

Leramistat是一种线粒体复合体I (NIC1)抑制剂，能够改变细胞代谢和减少人原代肺成纤维细胞增殖，用于治疗类风湿关节炎。

NL-1 是一种mitoNEET 抑制剂，具有抗白血病作用。它抑制 REH 和 REH Ara-C 细胞生长，IC50分别为 47.35 µM 和 56.26 µM。

malonyl-NAC 通过增加细胞的丙基化作用，减少了内源性GAPDH的活性。此化合物还加剧了GAPDH的丙二酰化程度，进而抑制了丙酮酸激酶的活性。此外，malonyl-NAC 抑制了具备三羧酸循环变异的高糖酵解性肾癌细胞系的代谢和增殖能力。

PI(3,4)P2 (18:1) ammonium salt 作为一种多磷酸化磷脂酰肌醇，主要功能是激活磷脂酰肌醇 3 激酶（PI3K），由此促进AKT(蛋白激酶B)的活化，从而对细胞的代谢、生长和存活产生重要影响。此外，该化合物还参与调控细胞骨架的动态变化，进而影响细胞形态和运动。该化合物广泛应用于癌症、糖尿病和心血管疾病的发病机制研究中。

Keap1-Nrf2-IN-21 (compound 4d) 为具有抗肿瘤活性的糖代谢抑制剂.此化合物通过靶向糖酵解途径,尤其是通过干预Keap1-Nrf2信号通路,有效抑制癌细胞糖酵解活性,进而抑制其肿瘤生长.在HEC1A细胞系中,Keap1-Nrf2-IN-21 展现出显著的细胞毒性效力 (IC50=2.60 μM).