铁死亡激活

Sorafenib (Bay 43-9006) 是一种多激酶抑制剂，抑制 Raf-1、B-Raf、VEGFR2、VEGFR3、VEGFR4、PDGFRβ、FLT3、c-Kit 等 (IC50=6/22/90/15/20/20/57/58 nM)，具有口服活性。Sorafenib 具有抗肿瘤活性，可以诱导细胞自噬和凋亡，也可以激动铁死亡。

Cisplatin（CDDP）是一种具有抗肿瘤活性的化疗药物，是典型的DNA交联剂，能够通过在癌细胞中形成DNA加合物，抑制DNA合成并引起DNA损伤，从而导致细胞死亡。除此之外，Cisplatin 还可激活铁死亡（ferroptosis）并诱导自噬（autophagy）。在动物实验中，Cisplatin 常被用于构建慢性肾损伤和急性肾衰竭模型。

Erastin 是一种作用于线粒体 VDAC 的铁死亡激活剂，具有 ROS 和铁依赖性。Erastin 具有抗肿瘤活性，选择性作用于 RAS 致癌突变的肿瘤细胞。

RSL3 (RSL3 1S) 是一种 GPX4 的抑制剂，抑制阻断 GSH 合成的 system xc- (IC50=100 nM)。RSL3 是一种不依赖 VDAC 的铁死亡激活剂，对携带致癌 RAS 的肿瘤细胞具有选择性。

Sorafenib tosylate (Bay 43-9006) 是一种多激酶抑制剂，抑制 Raf-1、B-Raf、VEGFR2、VEGFR3、VEGFR4、PDGFRβ、FLT3、c-Kit 等 (IC50=6/22/90/15/20/20/57/58 nM)，具有口服活性。Sorafenib 具有抗肿瘤活性，可以诱导细胞自噬和凋亡，也可以激动铁死亡。

GPX4 activator 2 (Compound C3) 作为有效的GPX4激活剂，展现出对心肌的保护功能，并能有效抑制细胞的铁死亡(ferroptosis)（EC50= 7.8 μM）。此化合物亦适用于心肌损伤研究领域。

Ferroptosisinducer 6 (6d) 作为一种铁死亡 (ferroptosis) 诱导剂，显示出具有高效的I/-II型光动力治疗潜力，主要通过诱导ROS生成、加剧氧化应激及引发线粒体损伤来展现其作用。此外，Ferroptosisinducer 6 还表现出抗肿瘤活性。

NA-Ir 作为一种有效的铁死亡 (Ferroptosis) 诱导剂，通过影响线粒体 DNA (mtDNA) 并激活 cGAS-STING 通路来推进铁蛋白自噬，同时依靠光动力疗法 (PDT) 产生活性氧 (ROS)，耗尽谷胱甘肽 (GSH)，并降低谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4) 的活性。这一系列作用促使脂质过氧化和铁死亡 (Ferroptosis) 的发生。此外，NA-Ir 在受光条件下对癌细胞展示出较强的抗癌效果，并对富含 H2S 的癌细胞显示出特异性的抑制作用。

TrxR/EGFR-IN-1 (Compound L1Au2) 是一款TrxR/EGFR的抑制剂，针对吉非替尼敏感及耐药的肺癌均展示出活性，有效抑制肿瘤增殖并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。该化合物通过自噬溶酶体和蛋白酶体途径加速GPX4蛋白的降解，从而引发铁死亡 (ferroptosis)。此外，TrxR/EGFR-IN-1 还可以诱发内质网应激并引发免疫原性细胞死亡，因此适用于吉非替尼耐药肺癌的研究。

[Ru(phen)2(HMPIP)](PF6)2 (Compound 6A) 是一种有效的抗肿瘤剂。它能够抑制肝癌细胞 HepG2 的增殖和迁移，同时诱导细胞凋亡 (apoptosis)、自噬 (autophagy)、细胞周期阻滞以及铁死亡 (ferroptosis)。此外，[Ru(phen)2(HMPIP)](PF6)2 还通过刺激机体的免疫应答来增加 CD8+ T 细胞的抗肿瘤活性。

Ferroptosisinducer-7 是一种有效的口服选择性铁死亡诱导剂，通过肌醇 1,4,5-三磷酸受体 (IP3R)/钙释放激活钙通道蛋白 (ORAI) 发挥作用。在免疫介导的骨髓衰竭中，Ferroptosisinducer-7 显示出缓解贫血症状、抑制骨髓 CTL 激活及改善造血功能的显著效果。Ferroptosisinducer-7 可用于研究再生障碍性贫血。

Nur77 agonist-1 (Compound 8f) 是一种口服活性的Nur77激动剂。该化合物通过上调Nur77蛋白表达、增加活性氧(ROS)及脂质过氧化水平，同时降低GPX4蛋白表达，从而诱导铁死亡(ferroptosis)。Nur77 agonist-1 与Nur77的配体结合域的结合亲和力为13.80 μM。此化合物对多种乳腺癌细胞展现出显著的抗增殖活性，IC50为2.15-3.26 μM，并且对正常细胞的毒性较低。Nur77 agonist-1 可用于乳腺癌的研究。

HDAC11-IN-3 (Compound A9) 是一种高选择性HDAC11抑制剂 (IC50: 4.1 nM)，对急性髓系白血病 (AML) 细胞系 U937 和 OCI-AML2 展现出抑制效果 (IC50: 10 μM)。该化合物具有显著的抗AML活性，能够诱导细胞凋亡、周期阻滞和分化。HDAC11-IN-3 上调铁转运蛋白转铁蛋白 (TF) 和转铁蛋白受体 (TFRC)，并激活 p62-Keap1-Nrf2-HMOX1 通路，导致细胞内铁水平增加，诱导AML细胞铁死亡 (ferroptosis)。HDAC11-IN-3 可单独或结合 Cytarabine 使用于 AML 研究中。

Ferumoxytol 是一种氧化铁纳米颗粒，以其抗白血病活性特别是针对低铁转运蛋白 (FPN) 表达的急性髓系白血病 (AML) 细胞而知名。通过增加细胞内铁的浓度，Ferumoxytol 引发 Fenton 反应，生成活性氧 (ROS)，导致氧化应激和铁死亡 (ferroptosis)。这种化合物能够选择性地杀伤 FPN 低表达的白血病细胞，而不对正常细胞产生毒性，因此可用于研究针对铁代谢异常的白血病。

Antitumor agent-125 是一种新型铂 (IV) 前药，能够激活线粒体依赖性细胞凋亡途径，并诱导 HCT-116/OXA 中的铁死亡。

Antitumor agent-156 (Compound 20) 引发 DNA 损伤和线粒体功能障碍，提升活性氧生成，激活内质网应激，同时诱导细胞凋亡 (apoptosis)、自噬 (autophagy) 和铁死亡 (ferroptosis)。该化合物对各类癌细胞，包括Cisplatin耐药细胞，表现出卓越的抗肿瘤活性，并展示出良好的肝靶向能力。

Anticanceragent 239 (Compound 5) 是 hTERT 启动子 G-四链体 DNA 结构 (hTERT G4) 的一种配体 (Kd = 1.1 μM)，可下调 hTERT 的表达。它能够降低端粒酶活性、缩短端粒长度，并诱导 DNA 损伤、细胞急性衰老和细胞凋亡 (apoptosis)。此外，Anticanceragent 239 还会引发线粒体功能障碍、干扰铁代谢，并激活癌细胞中的铁死亡 (Ferroptosis)。在 MDA-MB-231 异种移植小鼠模型中，该化合物能有效抑制肿瘤生长。

PKUMDL-LC-101-D04是一种高效的谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的异位激活剂，是一种铁死亡的调节剂。 当在无细胞试验中使用浓度为20 μM 时，GPX4活性增加到对照水平的150%；在野生型而非Gpx4-/-小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)提取物中使用浓度为61 μM 时，GPX4活性增加到对照水平的150%。PKUMDL-LC-101-D04（200 μM）能减少胆固醇过氧化氢诱导的MEF 死亡。

FIN56 是一种铁死亡特异性诱导剂，能结合并激活角鲨烯合酶，可通过诱导 GPX4 降解来诱导铁死亡。

CCW16是一种共价性的E3泛素连接酶RNF4配体，具有半胱氨酸(cysteine)反应性，能够通过激活ROS信号诱导AML细胞发生铁死亡。CCW16可用于合成PROTAC降解剂，如CCW 28-3。

84-B10 在顺铂诱导的急性肾损伤中起保护作用，逆转脂质过氧化物积累和关键铁死亡抑制因子的下调，抑制顺铂诱导的线粒体损伤和线粒体活性氧的产生，并恢复超氧化物歧化酶，通过抑制线粒体氧化应激介导的铁死亡来减轻顺铂诱导的急性肾损伤。

RIP1 kinase inhibitor 5 (example 1) 为一RIP1抑制剂，作为肿瘤免疫检查点激酶应用，与 SIR1-365 (compound 13) 类似，具有抑制坏死 (necrosis) 与铁死亡活性。

Anticanceragent 147（化合物6j），作为槐定碱的衍生物，功能为铁死亡（Ferroptosis）诱导剂。该化合物能促进Fe2+、活性氧（ROS）及丙二醛（MDA）在细胞内的积累，并通过增加内质网（ER）应激和上调转录因子ATF3的表达发挥作用。在体外及体内实验中，Anticanceragent 147展现了出色的抗肝癌活性。

Lepadin E 是一种铁死亡（ferroptosis）诱导剂，它通过激活 p53-SLC7A11-GPX4 途径显著诱发细胞毒性。该化合物增强 p53 的表达，减少 SLC7A11 及 GPX4 的水平，进而导致活性氧 (ROS) 和脂质过氧化物的增加，并通过上调 ACSL4 来促进细胞死亡。Lepadin E 还具有显著的抗肿瘤效果。