systemic lupus erythematosus

Frentizole 是一种 FDA 批准的免疫抑制剂，是一种新型 Aβ-ABAD 相互作用抑制剂。

TLR7/8/9 antagonist 2 是一种具有口服活性和较高生物利用度的 vTLR7/8/9 拮抗剂。TLR7/8/9 antagonist 2 对 HEK/hTLR7、HEK/hTLR8 和 HEK/hTLR9 具有抑制作用，IC50 分别为 0.011 μM、0.029 μM 和 0,052 μM。TLR7/8/9 antagonist 2 可用于研究系统性红斑狼疮或狼疮性肾炎等自身炎症性疾病。

Feeblin（IRF5-IN-1） 是一种特异性阻断自身免疫性疾病相关促炎信号通路的蛋白降解变构诱导剂，可用于研究系统性红斑狼疮类的免疫系统疾病。

Resiquimod（R848）是一种Toll样受体7和8（TLR7/TLR8）激动剂，能够诱导包括TNF-α、IL-6和IFN-α在内的细胞因子上调，具有免疫调节、抗肿瘤及抗病毒活性，可用于诱导心肌炎以及系统性红斑狼疮模型。

Mefloquine (Ro 215998) 是一种喹啉抗疟药，是一种抗 SARS-CoV-2 进入抑制剂。 Mefloquine 也是一种 K+ 通道 (KvQT1/minK) 拮抗剂，IC50 为 ~1 μM。它可用于疟疾、系统性红斑狼疮和癌症研究。

Prednisolone hemisuccinate是一种可溶的的糖皮质激素和皮质醇，是糖皮质激素（GR）激动剂Prednisone的前药，通过结合GR受体发挥抗炎、免疫抑制和抗过敏作用，常用于系统性红斑狼疮、急性皮肤病、关节炎等。

(S)-Dexfadrostat ((S)-Fadrozole) 作为一种芳香化酶抑制剂，其IC50值仅为 4.6 nM，能够有效抑制人胎盘微粒体中的芳香化酶活性。该化合物主要用于研究雌激素依赖性乳腺癌、男性乳房发育症以及系统性红斑狼疮。

(S)-Hydroxychloroquine ((S)-HCQ) sulfate 是 Hydroxychloroquine 的异构体。(S)-Hydroxychloroquine sulfate (2.5-20 mg/mL) 能降低从非糖尿病和糖尿病大鼠肝匀浆中分离的胰岛素的降解速率。含有 Hydroxychloroquine 的制剂已用于疟疾、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮的研究。

KV1.3-IN-2 (Compound I) 抑制kv1.3钾通道（kv1.3 potassium channel），对hERG通道无影响。KV1.3-IN-2 适用于研究免疫相关疾病，如牛皮癣、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等。

Syk-IN-13 是一种 Syk 抑制剂，用于研究类风湿性关节炎和/或系统性红斑狼疮。

KBD4466 是一种口服有效的强效 TLR7 和 TLR8 抑制剂，其 IC50 值分别为 0.9 nM 和 2.8 nM。它能够抑制炎性细胞因子 IL-6 和 IFN-α，并改善系统性红斑狼疮 (SLE) 的 BXSB/MpJ 小鼠模型的疾病进展，同时提高存活率。KBD4466 可用于自身免疫性疾病的研究。

H-151 Alkyne (Compound H-151-AL) 是一种选择性的STING (干扰素基因刺激剂) 抑制剂，具有潜力用于研究自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、硬皮病和自身炎症性疾病。

Steroid sulfatase-IN-10 (Example 216) 是一种类固醇硫酸酯酶 (Steroid sulfatase) 抑制剂，IC50 范围为 0.03-0.27 µM。Steroid sulfatase-IN-10 适用于类风湿性关节炎、1 型和 2 型糖尿病及系统性红斑狼疮等炎症性疾病的研究。

TLR9 antagonist1 (Compound 38) 是一种选择性TLR9拮抗剂，对 hTLR9 的IC50为 0.1 nM，相对于 hTLR2/4/5/7/8 拥有更高的选择性。它能够在系统性红斑狼疮 (SLE) 小鼠模型中促使疾病症状恶化，并提升抗 dsDNA 和抗 Sm 抗体水平。TLR9 antagonist1 可用于研究狼疮、关节炎等炎症和免疫类疾病。

ETI60 是一种选择性TLR抑制剂，具口服活性，其作用于TLR7 (IC50= 0.68 μM) 和TLR9 (IC50= 0.12 μM) 的核苷结合位点 I，而不影响表面 TLR（包括 TLR1/TLR2、TLR2/TLR6、TLR4 和 TLR5）。ETI60 在细胞、生物物理及体内实验中显示出纳摩尔级活性，有效抑制内体 TLR 介导的促炎信号，并调节炎症相关基因的表达。ETI60 能有效改善银屑病和系统性红斑狼疮 (SLE) 小鼠模型的症状。该化合物适用于自身免疫性疾病和炎症性疾病的研究。

ETI41 是一种选择性口服有效的TLR抑制剂，作用于TLR7(IC50= 0.63 μM) 和TLR9(IC50= 0.16 μM)的核苷结合位点 I，而不影响表面TLR（包括TLR1/TLR2、TLR2/TLR6、TLR4和TLR5）。在细胞、生物物理和体内实验中，ETI41 表现出纳摩尔级别的活性，有效抑制由内体 TLR 介导的促炎信号，并抑制炎症相关基因的表达，能够改善银屑病和系统性红斑狼疮 (SLE) 小鼠模型的症状。ETI41 可用于自身免疫性疾病和炎症性疾病的相关研究。

UM-203 是一种可逆的共价STING拮抗剂，对小鼠和人类STING均有效，尤其针对常见的STING R232变体。它能抑制STING的寡聚化，减少TBK1和IRF3的磷酸化，从而阻断IRF3和NF-κB介导的信号通路，抑制IFNβ和IL-6的分泌。UM-203 适用于炎症和免疫学研究，例如系统性红斑狼疮。

YE6144 free base 是一种选择性抑制干扰素调节因子 5 (IRF5) 的原型化合物。在系统性红斑狼疮 (SLE) 的小鼠模型中，YE6144 free base 展现出抑制疾病进展的作用，尤其在维持病情缓解方面具有显著效果。此化合物适用于 SLE 研究。

Paramethasone Acetate 是一种合成的糖皮质激素，具有抗炎和免疫抑制作用，可用于治疗系统性红斑狼疮。

Solcitinib (GLPG-0778) 是一种可口服的，选择性的竞争性JAK1抑制剂，IC50值为 9.8 nM，可用于银屑病的研究。它对其选择性是对 JAK2、JAK3 和 TYK2 的 11、55 和 23 倍。

KZR-616, a first-in-class inhibitor of the immunoproteasome, selectively targets the LMP7 (IC50: 39/57 nM=hLMP7/mLMP7) and LMP2 (IC50: 131/179 nM=hLMP7/mLMP7) subunits of the immunoproteasome. KZR-616 has the potential for the research of multiple autoimmune diseases[1][2]. KZR-616 also inhibits MECL-1 subunit (IC50=623 nM) and constitutive proteasome β5 subunit (IC50=688 nM). KZR-616 maintains LMP7 and LMP2 selective inhibition in MOLT-4 cells. KZR-616 (250 nM) shows a comparable cytokine inhibition profile peripheral blood mononuclear cells (PBMC)[1].KZR-616 is an immunoproteasome-selective inhibitor identified based on the optimization of ONX-0914 and PR-924 [3]. KZR-616 (5 mg/kg; i.v.; dosing was repeated on days 6, 8, 11, and 13) shows efficacy in the anticollagen antibody induced arthritis (CAIA) model[1]. [1]. Johnson HWB, et al. Required Immunoproteasome Subunit Inhibition Profile for Anti-Inflammatory Efficacy and Clinical Candidate KZR-616 ((2 S,3 R)- N-(( S)-3-(Cyclopent-1-en-1-yl)-1-(( R)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxopropan-2-yl)-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-(( S)-2-(2-morpholinoacetamido)propanamido)propenamide). J Med Chem. 2018 Dec 27;61(24):11127-11143. [2]. Muchamuel T, et al. FRI0296 Kzr-616, a selective inhibitor of the immunoproteasome, blocks the disease progression in multiple models of systemic lupus erythematosus (SLE). Annals of the Rheumatic Diseases 2018;77:685. [3]. Xi J, et al. Immunoproteasome-selective inhibitors: An overview of recent developments as potential drugs for hematologic malignancies and autoimmune diseases. Eur J Med Chem. 2019;182:111646.

PAD-IN-2 是 pad4 的有效抑制剂，IC50 值 <1 μM，能够用于研究自身免疫性疾病和癌症，如类风湿性关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮、皮肤红斑狼疮、囊性纤维化、溃疡性结肠炎、哮喘、多发性硬化和牛皮癣。

(R)-Elsubrutinib((R)-ABBV-105)是一种Btk抑制剂和Elsubrutinib的异构体，可用于研究炎症。

Paquinimod (ABR 25757) 是一种特异性的 S100A8/S100A9 抑制剂，具有口服活性。Paquinimod 具有免疫调节活性，可以用于治疗系统性红斑狼疮。