kras-1

BI-2865 是一种非共价的泛-KRAS 抑制剂。BI-2865 可与 KRAS WT、G12C、G12D、G12V 和 G13D 突变体结合，KD 值 分别为 6.9、4.5、32、26、4.3 nM。BI-2865在对 表达 KRAS G12C、G12D 或 G12V 突变体的 BaF3 细胞实验的过程中显示出抗增殖活性 ，平均 IC50值大约为 140 nM。[1]

KRas G12C inhibitor 1 is a compound that inhibits KRas G12C.

Rineterkib (ERK-IN-1) 是口服有效的RAF 和ERK1 2的抑制剂，与 KRAS-突变型非小细胞肺癌、BRAF-突变型非小细胞肺癌、KRAS-突变型胰腺癌、KRAS -突变型结肠癌和 KRAS-突变型卵巢癌尤为相关。

BI-3406 是一种可口服、高效且选择性的 KRAS-SOS1 抑制剂，具有抗癌活性。它有效减少 GTP 加载的 KRAS 的形成，抑制 MAPK 信号通路。它还抑制 KRAS 与 SOS1之间相互作用，IC50为 6 nM。

LJI308 是泛RSK 抑制剂，对 RSK1、RSK2 和 RSK3 的IC50分别为 6、4 和 13 nM。它抑制辐照、EGF 处理和表达 KRAS 突变的细胞中 RSK (T359 S363) 和 YB-1 (S102) 的磷酸化。

AMG410是一种非共价和双模态的KRAS抑制剂，对GDP(OFF)和GTP(ON)结合均有效，Kd (GDP)为1 nM，Kd(GTP)为22 nM，能够和循环无关地阻断KRAS。AMG410不影响HRAS和NRAS2，在KRAS G12D，G12V, G12C，G13D和其他突变体中具有高效力，IC 50 = 1-4 nM，在KRAS突变的癌症模型中使肿瘤消退并且降低磷酸化的ERK水平。

RMC-6291 是一种可口服且具有高效性的 KRASG12C(ON) 抑制剂，具有抗癌抗肿瘤活性，通过空间阻断 RAS 效应子结合来发挥作用。RMC-6291 阻断 ERK 信号传导，促使 KRASG12C 突变 H358 细胞凋亡。

FGTI-2734 是 有效的RAS C-末端法尼基转移酶 (FT) 和香叶烯基转移酶-1 (GGT-1) 抑制剂，IC50s 分别为 250 nM 和 520 nM。 它可以阻断 KRAS 的膜定位，从而解决 KRAS 耐药性问题，并抑制突变的 KRAS 胰腺肿瘤。

FGTI-2734 mesylate, a RAS C-terminal mimetic compound with dual farnesyl transferase (FT) and geranylgeranyl transferase-1 (GGT) inhibitory activities (IC50s of 250 nM and 520 nM for FT and GGT, respectively), mitigates KRAS resistance by preventing its membrane localization, effectively impeding mutant KRAS patient-derived pancreatic tumors.

K-Ras G12C-IN-1 is a novel and irreversible inhibitor of mutant K-ras G12C.

KRAS G12C inhibitor 14 是一种有效的 KRAS G12C 抑制剂（IC50= 18 nM）。

PROTAC K-Ras Degrader-1 是一种基于 Cereblon E3 配体的 PROTAC 降解剂，可降解 K-Ras。

Leptomycin B (LMB) 是一种抗真菌抗生素，可阻断真核细胞周期，抑制蛋白出核转运。Leptomycin 通过半胱氨酸残基处的共价修饰使 CRM1 exportin 1失活。

K-Ras ligand-Linker Conjugate 1 is a chemical compound that includes a ligand for K-Ras and a PROTAC linker, facilitating the recruitment of E3 ligases VHL, CRBN, MDM2, and IAP. It can be utilized in the synthesis of PROTAC K-Ras Degrader-1, a highly effective K-Ras degrader that achieves ≥70% degradation efficacy in SW1573 cells[1].

XMU-MP-9是一款双功能化合物，能够同时与Nedd4-1的C2结构域和Kras的变构位点结合。该化合物通过加强Nedd4-1与K-Ras之间的相互作用，诱导二者复合物的构象改变，进而促进多种K-Ras突变型的泛素化及其随后的降解。此外，XMU-MP-9还能有效抑制带有K-Ras突变的细胞增殖，因此，它在癌症研究领域具有潜在的应用价值。

MEK RAF-IN-1 (Compound 16b) 作为一种针对MEK和RAF的抑制剂，其针对MEK1、BRAF和BRAFV600E的IC50值分别仅为28、3和3 nM。该化合物表现出明显的抗肿瘤效果，能够有效抑制体外MIA PaCa-2 (G12C KRAS)、HCT116 (G13D KRAS) 以及 C26 (G12D KRAS) 细胞的增殖，并在异种移植的结直肠癌小鼠模型中显著抑制肿瘤生长。

PROTAC K-Ras Degrader-3（化合物 40）为特定靶向K-Ras的PROTAC降解剂，其在SW620 KRAS G12D 细胞上体现出极高效力，DC50 值不超过1 nM，同时对SW620 3D 细胞生长的GI50 值亦不高于10 nM。该化合物常用于癌症领域的研究工作。

Pan-KRAS degrader 1 (Compound 1) 作为泛KRAS降解剂，其对KRASG12V的解离常数Ki通过表面等离子体共振（SPR）测定，结果显示Ki值为25 nM。此外，该化合物还展示出了抗肿瘤活性。

LZTR1-KRAS modulator 1 作为一种KRAS-LZTR1相互作用的调节剂，能够促进LZTR1-KRAS复合物的聚集。

KRAS G12D inhibitor 25 (Compound 148) 作为KRAS G12C及HSP90α的有效抑制剂，其IC50值分别小于0.1 μM与介于0.1-1 μM之间。此化合物还能抑制MIA PaCa-2与NCI-H358细胞的生长，相应的EC50值也分别是小于0.1 μM与介于0.1-1 μM之间。此外，KRAS G12D inhibitor 25 还能降解ERBB2，其DC50值为0.1-1 μM。

BRAFV600E-IN-1（compound 9S）为BRAF抑制剂，能显著诱导表达突变型KRAS细胞系及BRAFV600E阳性的癌细胞凋亡。

pan-KRAS ligand 1 作为PROTAC技术中的靶蛋白配体（Ligand for Target Protein for PROTAC），在合成PROTAC pan-KRAS degrader 4 中发挥关键作用。

KRAS inhibitor-27 (Compound 15h) 是一种KRAS抑制剂。它对KRAS G12D G12V突变细胞（如AsPC-1和SW620）和KRAS野生型细胞（HT-29）具有抑制作用，其IC50分别为378 nM、0.6 nM和3230 nM。KRAS inhibitor-27还能抑制ERK磷酸化（在AsPC-1和SW620细胞中的IC50分别为0.6 nM和1 nM），并降低DUSP4的表达，从而抑制MAPK信号通路。

SOS1-IN-18 (Compound 8) 是Son of Sevenless 1蛋白 (SOS1) 的抑制剂，KD为2.6 nM，能够抑制SOS1与KRAS G12C的相互作用，IC50为3.4 nM。它在H358细胞中对ERK磷酸化的抑制作用IC50为31 nM，并对H358细胞增殖的抑制作用IC50为5 nM。