双链断裂

Prexasertib (LY2606368) 是检查点激酶 1 (CHK1) 抑制剂 (Ki 为 0.9 nM，IC50<1 nM)，具有选择性。Prexasertib 引起双链 DNA 断裂和复制突变，导致细胞凋亡。Prexasertib 具有抗肿瘤活性。

Irinotecan (CPT-11) 是喜树碱的衍生物，是一种 DNA 拓扑异构酶 I (Topo I) 的抑制剂。Irinotecan 通过与 Topo I 复合物结合来阻止 DNA 链的重新连接，并导致双链 DNA 断裂和细胞死亡，具有抗肿瘤活性。

Zelpolib是一种特异性的DNA聚合酶δ(Pol δ)抑制剂，从而抑制DNA复制和DNA双链断裂同源重组修复，在三阴性乳腺癌细胞系、胰腺癌细胞系和铂耐药胰腺癌细胞系中具有抗增殖活性。

UNC-2170 (UNC2170 Maleate) 是53BP1(IC50=29 µM;Kd=22 µM) 选择性的、功能活性的片段状配体，对 53BP1 的选择性比其他九种甲基赖氨酸读取器蛋白质高出至少17倍。53BP1 是 Kme 结合蛋白，在 DNA 损伤修复途径中起核心作用，并被招募到双链断裂位点。

VX-984 (M9831) 是一种可口服的、具有选择性的的、可透过血脑屏障的 DNA-PK 抑制剂。VX-984 对非同源性末端 NHEJ 的接合具有抑制作用，可作用于 DSBs 使 DNA 双链断裂。VX-984常见于对胶质母细胞瘤 (GBM) 和非小细胞肺癌 (NSC-LC) 的研究。

IBR2（Isoquinoline）是一种针对RAD51的强效特异性抑制剂，通过干预RAD51多聚体形成，加速蛋白酶体介导的RAD51蛋白降解，抑制癌细胞生长并诱导凋亡。实验证明在抑制RAD51介导的DNA双链断裂修复方面有效。

Calicheamicin (Calicheamicin γ1) 是肿瘤抗生素，可引起DNA 双链断裂，抑制DNA 合成。

XSJ05，一种喜树碱 (CPT) 衍生物，能有效抑制拓扑异构酶 I (Topo I) 以发挥抗癌作用。该化合物能促使 DNA 双链断裂，进而引起 DNA 损伤。此外，XSJ05 对抑制结直肠癌 (CRC) 生长具有显著效果，能使细胞周期在 G2/M 期暂停，并能诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

PARP1-IN-27 (Compound 9B)，作为PARP1和PARP2的有效抑制剂，在SUM149PT细胞中的IC50分别达到2.53 nM和6.45 nM。此外，PARP1-IN-27对BRCA突变癌细胞系SUM149PT、HCC1937和Capan-1的增殖抑制效果显著，相应的IC50值为0.62、1.91和4.26 μM。该化合物能够加剧DNA双链断裂，促进ROS生成，并在G2/M期阻滞细胞周期，最终在SUM149PT细胞中触发细胞凋亡(apoptosis)。

GSK_WRN4 作为一种 WRN 解旋酶抑制剂，具有抗癌活性，通过引发 DNA 双链断裂抑制 MSI 肿瘤细胞的生长，可用于研究癌症。

AcBut-N-Ac-γ-Calicheamicin 是一种 ADC 毒素，通过引发 DNA 双链断裂导致细胞周期停滞和凋亡 (Apoptosis)。其主要用于抗体药物偶联物 (ADC) 的合成，有潜力应用于癌症研究，特别是急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和其他血液系统恶性肿瘤的研究。

Tilatamig samrotecan (AZD9592) 是一种抗体偶联药物（ADC），用于递送拓扑异构酶I抑制剂（TOP1i），以靶向表皮生长因子受体（EGFR）和c-MET，展现抗肿瘤作用。Tilatamig samrotecan (AZD9592) 能诱导DNA双链断裂，增加pRAD50和γH2AX的表达，从而抑制非小细胞肺癌的生长。

MU147 是一种具有抗癌活性的 MRE11 核酸酶抑制剂和化学探针，对体内外的 Ehrlich 腹水肿瘤细胞具有致死性。MU147 消除依赖于 MRE11 核酸酶活性的双链断裂修复机制，而不影响 ATM 的激活。它还损害停滞复制 FOX 的新生链降解，并选择性影响 brca2 缺陷细胞。

HDAC-IN-85 (Compound 1) 是一种能够通过血脑屏障的HDAC抑制剂，对脑肿瘤细胞系表现出抑制作用。它可以诱导乙酰化，导致DNA双链断裂，并诱导RAD51泛素化，从而破坏DNA修复过程。HDAC-IN-85 可用于胶质母细胞瘤的研究。

Multi-target kinase inhibitor 4 (Compound 2) 是PI3K/DNA-PK抑制剂与强效化学增敏剂，能够增加Doxorubicin引起的DNA双链断裂数量。它是有效的多药耐药性(MDR)抑制剂，对P-糖蛋白(P-gp)介导的药物外排具有活性抑制作用。同时，该化合物可负载于PEG包覆的脂质纳米粒中。

NBTIs-IN-7 (compound 276) 是一种新型细菌拓扑异构酶抑制剂（NBTIs），能在回旋酶存在下诱导单链和双链 DNA 断裂。

CDK9/EZH2-IN-1 是一种针对 CDK9 和 EZH2 的双重抑制剂，IC50 分别为 83.9 nM 和 108.6 nM。它可以诱导细胞凋亡 (Apoptosis) 和 DNA 双链断裂 (DSB)。此化合物有效抑制 MKN45、MDA-MB-453 和 SW620 癌细胞的增殖，IC50 分别为 136.3 nM、171.3 nM 和 315.7 nM。

HQY1428 是一种可口服的 CDK12 抑制剂。它通过抑制 DNA 复制使 SKOV3 细胞在 G2/M 期停滞，并诱导 DNA 双链断裂和细胞凋亡 (Apoptosis)。HQY1428 在 SKOV3 异种移植小鼠模型中显示出抗肿瘤活性。在 NCI-N87 异种移植小鼠模型中，HQY1428 与 HER2 抑制剂 Lapatinib 联合使用，能够产生协同的治疗效果。

7-tert-Butylfascaplysin (7-TB) 是 Fascaplysin 的一种衍生物，能够从 Fascaplysinopsis sp. 中提取。它能诱导复制应激，导致 DNA 双链断裂及凋亡样细胞死亡，对癌细胞展现出纳摩尔级的细胞毒性。7-tert-Butylfascaplysin 具有 DNA 插入活性，其 EC50 为 3.2 μM。

Voreloxin hydrochloride (SNS-595 hydrochloride) 是一种新型拓扑异构酶 II 抑制剂，能够诱导 DNA 双链断裂，阻滞 G2 期，引起细胞凋亡。

Bisantrene (CL216942) 是一种具有抗肿瘤活性的蒽基双腙，可靶向作用于真核生物的 II 型拓扑异构酶。它插入并破坏 DNA 的构型，导致 DNA 单链断裂、DNA-蛋白质交联和 DNA 复制的抑制。

Prexasertib dihydrochloride (LY2606368) 是一种选择性的，ATP 竞争性的细胞周期检测点激酶 1 抑制剂，Ki 为 0.9 nM，IC50为 <1 nM。它抑制 CHK2(IC50=8 nM) 和 RSK1 (IC50=9 nM)。它引起双链 DNA 断裂和复制突变，导致细胞凋亡，有抗肿瘤活性。

Tirapazamine (Win59075) 是抗癌剂，对实体瘤中的缺氧细胞具有选择性细胞毒性，促使 DNA 中的单链和双链断裂，碱基损伤和细胞死亡。

Nimustine Hydrochloride (Nidran hydrochloride) 是一种 DNA 交联剂和 DNA 烷基化剂，能诱导 DNA 复制损伤和 DNA 双链断裂，抑制DNA 合成，已用于研究胶质母细胞瘤治疗的试验。