GNE-781 降低 FOXP3 (forkhead box P3) 的转录水平。GNE-781 是一种高级的、强效且选择性的环状腺苷酸应答元件结合蛋白（cyclic adenosine monophosphate response element-binding protein）的溴结构域抑制剂。GNE-781 对 CBP/P300 有着极高的选择性，特别是对 CBP（5425倍）和 P300（4250倍）的选择性，该选择性通过对一组溴结构域的检查得到验证。GNE-781 在细胞效能与选择性（对 BRD4(1) 的选择性为 5425倍）[1] 上展现了适当的平衡。

GNE-781是一种针对CBP的高效选择性抑制剂，在MOLM-16 AML异种移植模型中表现出有效性。GNE-781在AML肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性，并能以剂量依赖性方式降低Foxp3转录水平，同时在所有评估的物种中显示出中等至低的体内清除率，具有可接受的口服生物利用度。通过使用MOLM-16（成人AML细胞系）异种移植小鼠模型的体内PK/PD实验确定了GNE-781的效果。在携带MOLM-16肿瘤的动物中给予GNE-781（3和30 mg/kg；单次剂量），并在2-24小时内收集样本。肿瘤建立后，以GNE-781（3-30 mg/kg；每日两次）管理。所有剂量均观察到单药疗效，通过抑制MOLM-16肿瘤生长得到证明。肿瘤生长抑制率（%TGI）分别为3, 10, 和30 mg/kg时的73%, 71%, 和89%。所有剂量的GNE-781在21天给药窗口期内耐受性良好，最大体重减轻为3.7%。生成肿瘤RNA并使用定量RT-PCR相对于对照组动物评估MYC转录水平。在剂量低至3 mg/kg的2和8小时，观察到MYC的抑制，2小时时10和30 mg/kg剂量观察到最大抑制（分别为87%和88%抑制）。为评估GNE-781的体内疗效，在SCID米色小鼠中建立MOLM-16 AML异种移植物。