tak1 inhibitor

TAK1 inhibitor 是一种抑制剂，对MCF-7、A549 、DU-145 、MDA MB-231有抑制作用，IC50分别为 0.021、0.14、0.064 、0.19 。化合物13 具有较好的抑菌活性,麦克风范围为93.7 ~ 46.9μg mL,麦克风范围为7.8 ~ 5.8μg mL。

TAK1 MAP4K2 inhibitor 1(compound 5)是一种 TAK1 和 MAP4K2 的双重激酶抑制剂，IC50 值分别为 41.1 nM 和 18.2 nM。

Takinib (EDHS-206) 是一种TAK1自磷酸化的抑制剂，也是恶性疟原虫蛋白激酶 9 抑制剂，在 ATP 结合口袋内非竞争性结合。它诱导 TNF-α 刺激的细胞凋亡，可研究类风湿关节炎和转移性乳腺癌。

NG25 是TAK1(IC50:149 nM)和MAP4K2(IC50:21.7 nM)的双抑制剂。

TAK-715 是一种具有口服活性的p38 MAPK 抑制剂，对 p38α 和 p38β 的IC50分别为 7.1 nM 和200 nM。它抑制酪蛋白激酶 I (CK1δ ε)，调节 Wnt β-catenin 信号传导的激活，有抗炎活性。

HM43239 是一种具有口服活性和选择性 FLT3抑制剂，IC50值为 1.1 nM (FLT3 野生型)、1.8 nM (FLT3 ITD 突变型) 和 1.0 nM (FLT3 D835Y 突变型)。HM43239 作为可逆的 I 型抑制剂直接抑制 FLT3 的激酶活性，并调节 p-STAT5, p-ERK SYK, JAK1 2 和 TAK1。HM43239 抑制白血病细胞的增殖并诱导其凋亡 (apoptosis)。

5Z-7-Oxozeaenol (FR148083) 是一种天然抗原生动物抑制剂，不可逆的选择性抑制 TAK1和 VEGF-R2，IC50值分别为 8 nM 和 52 nM。

Pelubiprofen 是一种具有口服活性，非甾体类抗炎剂，是一种选择性环氧合酶-2（COX-2)抑制剂，通过抑制COX活性有效减少 PGE（2）的产生。Pelubiprofen 抑制 LPS 诱导的 IKK-β 磷酸化和转化生长因子-β活化激酶-1 （TAK1）。

TAK-756 是一种 TAK1 抑制剂，对 IRAK1 4 选择性较高，并且具备优良的关节内药代动力学特性。TAK1 是骨关节炎 (OA) 的潜在分子靶点，具有同时抗分解代谢和抗炎的作用。

BPD 是 COX-2 和 TAK1-NF-κB 的抑制剂，显示对 COX-2 的 IC50 为 18.5 μM。在转录水平上，BPD 能抑制 iNOS、TNF-α、IL-6 和 IL-1β 的表达。BPD 展现出抗炎活性，能够抑制角叉菜胶引起的爪水肿，并减少 LPS 诱导的脓毒症导致的死亡率。

RGB-286638 free base 是一种新型 CDK 抑制剂，抑制cyclin T1-CDK9、cyclin B1-CDK1、cyclin E-CDK2、cyclin D1-CDK4、cyclin E-CDK3和p35-CDK5活性，IC50分别为 1、2、3、4、5 和 5 nM。它也抑制 GSK-3β、TAK1、Jak2 和 MEK1，IC50值分别为 3、5、50和 54 nM。

PF-05381941是一种选择性和强效的TAK1和p38α双重抑制剂，IC 50=156 nM 186nM，通过与 TAK1 的活性位点结合，抑制 TAK1 的激酶活性。

SM1-71 是一种有效的多靶点丙烯酰胺修饰的 TAK1 抑制剂，抑制 MKNK2、MAP2K1 2 3 4 6 7、GAK、AAK1、BMP2K、MAP3K7、MAPKAPK5、GSK3A B、MAPK1 3、SRC、YES1、FGFR1、ZAK (MLTK)、MAP3K1、LIMK1 和 RSK2。SM1-71 可作为激酶探针，具有抗癌活性，抑制多种癌细胞系的增殖。

NG 25 is a type II kinase inhibitor that inhibits MAP4K2 and TAK1 (IC50s = 21.7 and 149 nM, respectively).1It also inhibits the Src family kinases Src and LYN (IC50s = 113 and 12.9 nM, respectively) and Abl family kinases (IC50s = 75.2 nM), as well as CSK, FER, and p38α (IC50s = 56.4, 82.3, and 102 nM, respectively). NG 25 (100 nM) prevents TNF-α-induced IKKα/β phosphorylation and IκB-α degradation in L929 cells. It inhibits secretion of IFN-α and IFN-β induced by CpG type B and CL097, respectively, in Gen2.2 cells in a concentration-dependent manner.2NG 25 decreases cell viability of HCT116KRASWT, and to a greater degree of HCT116KRASG13D, colorectal cancer cells in a concentration-dependent manner.3It also reduces tumor growth and increases the number of TUNEL-positive tumor cells in a CT26KRASG12Dmouse orthotopic model of colorectal cancer. 1.Tan, L., Nomanbhoy, T., Gurbani, D., et al.Discovery of type II inhibitors of TGFβ-activated kinase 1 (TAK1) and mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 2 (MAP4K2)J. Med. Chem.58(1)183-196(2015) 2.Pauls, E., Shpiro, N., Peggie, M., et al.Essential role for IKKβ in production of type 1 interferons by plasmacytoid dendritic cellsJ. Biol. Chem. 287(23)19216-19228(2012) 3.Ma, Q., Gu, L., Liao, S., et al.NG25, a novel inhibitor of TAK1, suppresses KRAS-mutant colorectal cancer growth in vitro and in vivoApoptosis24(1-2)83-94(2019)

TAK1-IN-2 is a potent and selective TAK1 inhibitor, with an IC50> of 2 nM[1]. TAK1-IN-2 (compound 54) (10 μM) has no effect on cell viability in TNF-α stimulated HCT-15 cells[1]. [1]. Veerman JJN, et, al. Discovery of 2,4-1 H-Imidazole Carboxamides as Potent and Selective TAK1 Inhibitors. ACS Med Chem Lett. 2021 Mar 3;12(4):555-562.

TAK1-IN-3 是一种新型 ATP 竞争性 TAK1 抑制剂，可用于研究癌症。

1,3,5-Trihydroxy-4-prenylxanthone is a relatively potent inhibitor of phosphodiesterase type 5 (PDE5), with an IC50 value of 3.0 μM; it shows in vitro inhibitory activity against acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE), with IC50 valu

INH14 是 IKKα (IC50:8.97 μM) IKKβ (IC50:3.59 μM) 的抑制剂。它能够抑制 IKKα β 依赖性 TLR 炎症反应，抑制 TAK1 TAB1 的下游和 NF-kB 信号通路。它具有抗炎和抗癌作用。

HS220 是 TAK1 抑制剂，TAK1 在炎症和细胞存活的信号通路中起关键作用。

HS-243 是 IRAK-4 和 IRAK-1 的抑制剂，IC50 分别为 20 和 24 nM。 HS-243 显示出抗炎和抗癌活性。

(R)-STU104 是一种新型 TAK1-MKK3 蛋白-蛋白相互作用 （PPI）抑制剂，抑制 TNF-α，通过与 MKK3 结合并破坏TAK1磷酸化MKK3来抑制TAK1 MKK3 p38 MnK1 MK2 elF4E信号通路。(R)-STU104 是治疗溃疡性结肠炎的候选化合物。

HS-276 是一种高度选择性的、口服具有活力的 TAK1 抑制剂 (Ki: 2.5 nM)。HS-276 能够显著抑制 TAK1 (IC50: 8.25 nM)、CLK2 (IC50: 29 nM)、GCK (IC50: 22 nM)、ULK2 (IC50: 63 nM)、MAP4K5 (IC50: 125 nM)、IRAK1 (IC50: 264 nM)、NUAK (IC50: 270 nM)、CSNK1G2 (IC50: 810 nM)、CAMKKβ-1 (IC50: 1280 nM) 和 MLK1 (IC50: 5585 nM)。HS-276 能够用于研究类风湿关节炎 (RA)。

IRAK4-IN-21 是选择性的、口服具有活力的、强效的 IRAK4 抑制剂，能够作用于 IRAK4 (IC50: 5 nM) 和 TAK1 (IC50: 56 nM)。IRAK4-IN-21 对 IL-23 的产生表现出有效的抑制作用，其 IC50值为0.17 μM。IRAK4-IN-21 能够用于研究自身免疫性疾病，如斑块状银屑病和银屑病关节炎。

IRAK4-IN-22 是选择性的、口服具有活力的、强效的 IRAK4 抑制剂，能够作用于 IRAK4 (IC50: 3 nM) 和 TAK1 (IC50: 17 nM)。IRAK4-IN-21 对 IL-23 的产生表现出有效的抑制作用，其 IC50值为0.10 μM。IRAK4-IN-21 能够用于研究自身免疫性疾病，如斑块状银屑病和银屑病关节炎。