non-alcoholic steatohepatitis

CP-24879 hydrochloride (CP-24879 HCl) 是选择性的 delta5D/delta6D 联合抑制剂。它能显著降低肝细胞内脂质积聚和炎症损伤。它在脂肪-1 和 ω-3 处理的肝细胞中表现出优越的抗脂肪变性和抗炎作用，可用于非酒精性脂肪性肝炎的研究。

Resmetirom (MGL-3196) 是 THR-β 激动剂(EC50=0.21 μM)，具有高度选择性、口服活性。Resmetirom 可用于非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎的研究。

INT-767 是一种高效的法尼类固醇 X 受体 (FXR)/TGR5 双激动剂，可预防 NASH 并促进内脏脂肪棕色脂肪生成和线粒体功能，可用于研究非酒精性脂肪性肝炎。

Apararenone (MT-3995) 是一种新型的、非甾体类盐皮质激素受体 (mineralocorticoid receptor) 拮抗剂，正在开发用于糖尿病性肾病和非酒精性脂肪性肝炎的研究。

Berberine ursodeoxycholate (HTD1801) 是一种口服有效的降血脂剂 ，是 Berberine 和 Ursodeoxycholic acid 的一种离子盐。Berberine ursodeoxycholate 具有广泛的代谢活性，可显著降低肝脏脂肪含量。Berberine ursodeoxycholate 可用于研究高脂血症、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和糖尿病。

Nivocasan Intermediate是一种Nivocasan的中间体。Nivocasan(GS-9450)是一种泛caspase抑制剂，可用于研究HCV感染和非酒精性脂肪性肝炎。

DB1976 dihydrochloride (DB1976 2HCl) ，一种转录因子 PU.1 抑制剂，具有潜在抗炎活性，可在体内实验中减缓小鼠的炎症和纤维化，改善了葡萄糖稳态和血脂异常。DB1976 dihydrochloride 促进细胞凋亡，可用于研究代谢功能障碍和非酒精性脂肪性肝炎。

Volixibat is a highly selective and competitive apical sodium-dependent bile acid transporter inhibitor. Volixibat has the potential for treatment for non-alcoholic steatohepatitis.

HPG1860, 作为法尼酮X受体(FXR)的激动剂，在使用表达人类FXR的HEK293T细胞的报告基因检测中能引发发光（EC50 = 18 nM）。动物体内实验显示，HPG1860（每天1、3、或10 mg/kg）可以减少非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠模型的血清谷丙转氨酶（ALT）和总胆固醇水平，该小鼠模型是通过高脂饮食和四氯化碳（CCl4）诱导的。此化合物还能降低肝部的炎症、脂肪积累及纤维化。

LH10 是一个基于 fexaramine 的FXR激动剂，EC50为0.14 μM。LH10 展现了肝脏保护作用，有助于减轻由 alpha naphthylisothiocyanate (ANIT) 导致的胆汁淤积、APAP 诱导的急性肝损伤以及非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。

GLP-1 receptoragonist 16 (Example 53) 是一种GLP-1激动剂，用于研究糖尿病、肥胖及非酒精性脂肪性肝炎相关疾病。

NLRP3-IN-70 (Compound 5m) 是一种NLRP3炎症体抑制剂，具有低口服生物利用度。它通过直接结合NLRP3蛋白的NACHT结构域，阻止NLRP3与ASC的相互作用，从而抑制ASC寡聚化与NLRP3炎症体的组装。NLRP3-IN-70 适用于败血症和非酒精性脂肪性肝炎的研究。

THR-β agonist 2 diacetate (Compound 3) 是一种高效的THR-β激动剂。它在研究代谢疾病中显示出潜力，这些疾病包括肥胖、高脂血症、高胆固醇血症、糖尿病，以及其他病症，如脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、动脉粥样硬化和其他相关疾病。

Glycolithocholic acid (Lithocholic acid glycine conjugate) 属于内源性代谢产物，是甘氨酸结合的次级胆汁酸。它可用于诊断非酒精性脂肪性肝炎，溃疡性结肠炎和原发性硬化性胆管炎。

SHS4121705 is an orally bioavailable mitochondrial uncoupler.1It increases oxygen consumption rate in L6 rat myoblast cells with an EC50value of 4.3 μM. SHS4121705 (25 mg/kg per day in the diet) reduces hepatic steatosis, liver triglyceride levels, and plasma alanine aminotransferase (ALT) levels in Stelic animal model (STAM) mice, a model of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). 1.Salamoun, J.M., Garcia, C.J., Hargett, S.R., et al.6-Amino[1,2,5]oxadiazolo[3,4-b]pyrazin-5-ol derivatives as efficacious mitochondrial uncouplers in STAM mouse model of nonalcoholic steatohepatitisJ. Med. Chem.63(11)6203-6224(2020)

MBX-8025 is an agonist of peroxisome proliferator-activated receptor δ (PPARδ).1 It is greater than 750- and 2,500-fold selective for PPARδ over PPARα and PPARγ. MBX-8025 (10 mg/kg per day for eight weeks) reduces increases in fasting blood glucose and serum insulin levels, and decreases insulin resistance in Alms1 mutant (foz/foz) mice fed an atherogenic diet as a model of diet-induced obesity, type 2 diabetes, and non-alcoholic steatohepatitis (NASH).2 It also decreases serum alanine transaminase (ALT), as well as serum and hepatic cholesterol and triglyceride, levels and reduces markers of NASH in the same model. |1. Bays, H.E., Schwartz, S., Littlejohn, T., 3rd, et al. MBX-8025, a novel peroxisome proliferator receptor-δ agonist: Lipid and other metabolic effects in dyslipidemic overweight patients treated with and without atorvastatin. J. Clin. Endocrinol. Metab. 96(9), 2889-2897 (2011).|2. Haczeyni, F., Wang, H., Barn, V., et al. The selective peroxisome proliferator-activated receptor-delta agonist seladelpar reverses nonalcoholic steatohepatitis pathology by abrogating lipotoxicity in diabetic obese mice. Hepatol. Commun. 1(7), 663-674 (2017).

ZLY032 is a dual agonist of free fatty acid receptor 1 (FFAR1/GPR40; EC50= 68 nM in a FLIPR assay) and peroxisome proliferator-activated receptor δ (PPARδ; EC50= 102 nM in a reporter assay).1It is selective for FFAR1 and PPARδ over PPARα and PPARγ (EC50s = >10 μM for both). ZLY032 (40 mg/kg, twice per day) reduces blood glucose levels in an oral glucose tolerance test and decreases plasma total cholesterol and triglyceride levels in theob/obmouse model of metabolic disease.2It reduces hepatic steatosis and plasma alanine transaminase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) levels in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) induced by a methionine and choline-deficient diet at the same dose. 1.Li, Z., Chen, Y., Zhou, Z., et al.Discovery of first-in-class thiazole-based dual FFA1/PPARδ agonists as potential anti-diabetic agentsEur. J. Med. Chem.164352-365(2019) 2.Li, Z., Zhou, Z., Hu, L., et al.ZLY032, the first-in-class dual FFA1/PPARδ agonist, improves glucolipid metabolism and alleviates hepatic fibrosisPharmacol Res.159105035(2020)

2-Oleoylglycerol 是一种存在于棕榈仁、葵花籽和米糠中的脂质。2-Oleoylglycerol 可当作一种 GPR119 激动剂，具有神经保护作用，可诱导胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 分泌。2-Oleoylglycerol 可用于非酒精性脂肪性肝炎造模。

THR-β agonist 2 是一种 THR-β 的有效激动剂。THR-β agonist 2 具有潜力进行代谢疾病的研究（如肥胖、高脂血症、高胆固醇血症、糖尿病和其他病症，如脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、动脉粥样硬化和其他相关病症和疾病）。

PPARα/δ agonist 1 是一种有效的 PPARα/PPARδ 双重激动剂，对 PPARα和 PPARδ 的 EC50 值分别为 7.0 nM 和 8.4 nM。PPARα/δ agonist 1 对 PPARγ 表现出很高的选择性 (EC50: 1316.1 nM)。PPARα/δ agonist 1 具有潜力进行非酒精性脂肪性肝炎的研究。

THR-β agonist 4 是 THR-β 的有效激动剂。THR-β agonist 4 对代谢疾病表现出研究潜力，如高脂血症、肥胖、高胆固醇血症、糖尿病和其他病症如脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、动脉粥样硬化和其他相关病症和疾病 。

THR-β agonist 3 是 THR-β 的有效激动剂。THR-β agonist 3 对代谢疾病表现出研究潜力，例如肥胖、高脂血症、高胆固醇血症、糖尿病和其他病症如脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、动脉粥样硬化和其他相关病症和疾病。

QH536 是 HMGCR 的有效降解剂 (EC50: 0.22 μM)。QH536 表现出抗炎效果，并没有诱导胆固醇在细胞内积聚的副作用。QH536 能够用于研究心血管疾病和非酒精性脂肪性肝炎。

FXR antagonist 1 是一种选择性的、口服具有活力的肠道 FXR 拮抗剂，其 IC50 值为 2.1 μM。FXR antagonist 1 能够拮抗肠道 FXR，并反馈激活肝脏 FXR，进而选择性地抑制肠道 FXR 信号。FXR antagonist 1 可改善 NASH (非酒精性脂肪性肝炎) 模型中的肝脏脂肪变性、炎症和纤维化，能够用于研究 NASH。