方法：采用表达人 / 小鼠 GCGR、GIPR、GLP-1R 的 HEK-293 细胞，检测 Retatrutide 的 cAMP 生成与受体结合能力，评估体外激动活性。
结果：Retatrutide 为三受体完全激动剂，GIPR 活性更强，GCGR 与 GLP-1R 活性均衡。[2]

方法：C57BL/6N 小鼠将小鼠分为 4 组，喂养 31 天，对照组：常规饮食 + 普通水；西方饮食组：西方饮食 + 普通水；西方饮食+糖水组：西方饮食 + 含果糖/蔗糖的饮用水；西方饮食+糖水+终末果糖灌胃组：同上，并在第 31 天处死前 6 小时 给予一次果糖灌胃(10 mg/g 体重)。在模型的最后 2 周(即第 18 天至第 31 天)开始皮下注射给药 Retatrutide (30 nmol/kg )，频率为倒数第二周每 3 天一次，最后一周每 2 天一次，共 7 次注射。
结果：在雌性小鼠中，与溶剂对照组相比，Retatrutide 干预显著降低体重，降低 ALT 水平，降低肝脏甘油三酯和胆固醇，降低肝脏炎症标志物，改善了 MASH 病理特征。[1]
方法：饮食诱导肥胖（DIO）小鼠皮下注射 0.3、1、3、15、30 nmol/kg Retatrutide（每 3 天给药 1 次，连续 21 天），连续监测体重、摄食、体成分及糖代谢指标。
结果：Retatrutide 呈剂量依赖性降低小鼠体重、减少摄食、降低脂肪量，显著改善血糖与胰岛素敏感性。[2]
方法：食蟹猴连续 6 个月每周皮下注射 0.05、0.15、0.5mg/kg Retatrutide，评估长期心血管安全性。
结果：Retatrutide 长期给药持续升高心率，停药恢复期可逆转，未造成不可逆心血管损伤。[2]
方法：8 周龄 db/db 糖尿病肾病小鼠腹腔注射 10 nmol/kg Retatrutide，连续给药 10 周，检测血糖、体重、血脂、肾功能、肾脏炎症 / 纤维化因子及肠道丁酸含量。
结果：Retatrutide 有效减轻小鼠体重、改善肾功能、抑制肾脏炎症（TNF-α、caspase-1、NLRP3）与纤维化（纤连蛋白、α-SMA、I 型胶原）、提升肠道丁酸效果。[3]