h3k27me3

PF-06726304 是选择性EZH2有效抑制剂，具有强抗肿瘤生长活性。它抑制野生型和 Y641N 突变型 EZH2，Ki 分别为 0.7 和 3.0 nM。

MS37452 是 CBX7 chromodomain 与 H3K27me3 结合的竞争性抑制剂，Ki 为 43 µM。它通过置换 CBX7 与前列腺癌细胞中INK4A/ARF 基因座的结合，抑制多梳抑制复合物靶基因 p16/CDKN2A 的转录。

JQEZ5 是一种选择性EZH2赖氨酸甲基转移酶抑制剂，具有抗肿瘤作用。它以 SAM 竞争性方式抑制PRC2的酶功能，IC50为 80 nM。

GSK-J4 (GSK J4 HCl) 是 GSK-J1 的细胞通透性前药，是一种 H3K27me3/me2 去甲基化酶 JMJD3/KDM6B 和 UTX/KDM6A 双抑制剂 (IC50=8.6/6.6 μM)。GSK-J4 可诱导内质网应激相关的细胞凋亡。

GSK-J4 Hydrochloride (GSK J4 HCl) 是 H3K27me3/me2 去甲基化酶 JMJD3/KDM6B 和 UTX/KDM6A 双抑制剂，IC50分别为 8.6 和 6.6 μM。它是 GSK-J1 的乙酯衍生物，体外 IC50 值大于 50 μM。它抑制 LPS 诱导的人原代巨噬细胞产生 TNF-α，IC50值为 9 μM。

MAK683 hydrochloride胚胎外胚层发育 (EED) 抑制剂，也是一种高效的 PRC2 抑制剂，可阻断癌细胞增殖（IC50=1.014），在EED Alphascreen， ELISA 和 LC-MS 试验中测得的IC50 值分别为 59，26，89 nM。

GSK-J1 lithium salt 是一种有效的 H3K27me3/me2-去甲基化酶 JMJD3/KDM6B 和 UTX/KDM6A 的抑制剂，对 KDM6B 的 IC50值为 60 nM。

PROTAC EZH2 Degrader-3（化合物ZJ-20）是一种有效的EZH2降解剂。在5 μM浓度和24小时处理下，此化合物不仅显著抑制EZH2蛋白的表达，还强烈抑制PRC2复合体中其他亚基以及H3k27me3蛋白的表达。此外，PROTAC EZH2 Degrader-3展现出抗增殖活性，能够阻断细胞周期在G0-G1期并诱导细胞凋亡（apoptosis）。

HDM-IN-1 (Compound A4) 是一种真菌组蛋白去甲基化酶（HDM）抑制剂，能够抑制Cryptococcus neoformans和Candida auris中的H3K27me3，IC50值分别为134 nM和12 nM。此化合物通过抑制生物膜和荚膜的形成，对Cryptococcus neoformans和Candida auris显示出抗菌特性，MIC80为0.5-2 μg/mL。在ICR小鼠模型中，HDM-IN-1表现出抗真菌活性。

SKLB-03220 是一种口服活性的共价抑制剂，靶向组蛋白甲基转移酶 EZH2，该酶为已知的参与观遗传调控的肿瘤学化合物靶点。SKLB-03220 的结构基于临床批准的 EZH2 抑制剂 tazemetostat，并能够消除表观遗传 H3K27me3 标记，改变染色质状态及转录活性。SKLB-03220 是癌症表观遗传研究中强效的小分子工具化合物。

D-01 是一种同时靶向 HIF-1α 和 EZH2 的抑制剂 (IC50 分别是 4.86 μM 和 0.99 μM)。其能够抑制 H3K27me3 蛋白的表达，并且阻止 A549 细胞的迁移、克隆形成和侵袭，还可以抑制 HUVEC 的管腔形成。在肺癌研究中，D-01 具有应用价值。

EED-IN-3 是一种口服生物有效的EED抑制剂，通过结合EED (IC50= 0.62 μM) 有效抑制PRC2活性，并降低H3K27me3水平。该化合物以IC50为3.69 μM显示出对PC3细胞的高效选择性抑制作用，并能显著抑制细胞的集落形成和迁移，适用于前列腺癌研究。

PROTACEZH2 Degrader-9 是一种口服有效的 EZH2 PROTAC降解剂，通过泛素-蛋白酶体途径下调 PRC2 核心亚基并强效抑制 H3K27me3，同时保持对 GSPT1 和 IKZF1/3 的选择性且不影响 CRBN 新底物。该化合物在多种癌细胞系中通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡表现出显著的抗增殖活性。此外，它能逆转 PRC2 介导的基因沉默，并抑制 EZH2 非催化靶基因的激活，适用于白血病、淋巴瘤及非小细胞肺癌的研究。

CBX2-IN-1 是一种有效的CBX2抑制剂，IC50为9.6 μM。该化合物结合于CBX2的染色质结构域中的H3K27me3结合通道，通过阻断CBX2与H3K27me3之间的相互作用，显示出对CBX2、CBX4、CBX6、CBX7和CBX8的选择性亲和力，相较于CBX1、CBX3和CBX5。CBX2-IN-1 可用作前列腺癌研究的工具。

EED-IN-5 是一种口服有效的、选择性抑制EZH2的三取代吡啶类EED-H3K27me3抑制剂和免疫调节剂，具有抗炎活性，并在靶向EED的IC50为28.21 nM。在小鼠模型中，EED-IN-5 经口服后主要在淋巴结中蓄积。通过降低树突状细胞的H3K27me3水平并抑制其迁移，EED-IN-5 减少了特定的树突状细胞、巨噬细胞和T细胞向脊髓及大脑的浸润。该化合物展现出hERG抑制活性，Mini-Ames试验结果为阴性，长期高剂量给药未显示明显毒性。EED-IN-5 可用于多发性硬化症的研究。

PROTAC EZH2Degrader-44 (compound 60) 是一种高效靶向EZH2-PRC2复合物的 PROTAC 降解剂，可通过募集CRBN E3连接酶并依赖蛋白酶体途径，同时诱导EZH2、SUZ12和EED降解，显著下调H3K27me3和CARM1水平。该化合物通过双重机制抑制细胞增殖：一是诱导线粒体功能障碍并降低膜电位，二是调控Bcl-2家族蛋白（上调Bax、Caspase-3和PARP，下调Bcl-2）以促进细胞凋亡；在正常人乳腺上皮、肝脏及肾脏细胞中仅表现出低细胞毒性，具有较好的安全窗口，是研究三阴性乳腺癌靶向治疗机制的有用工具分子。

EZH2-IN-9 是一种 EZH2 的有效抑制剂。EZH2 过表达或 SET 区突变 (Y641F、Y641N、A687V、A677G 点突变) 都会造成 H3K27me3 异常升高，促使多种肿瘤（如乳腺癌、前列腺癌、白血病等）的生长发育。EZH2-IN-9 对癌症疾病表现出研究潜力。

EZH2-IN-8 是一种 EZH2 的有效抑制剂。其中 EZH2 过表达或 SET 区突变 (Y641F、Y641N、A687V、A677G 点突变) 都会造成 H3K27me3 异常升高，诱导多种肿瘤（如乳腺癌、前列腺癌、白血病等）的生长发育。EZH2-IN-8 具有潜力进行癌症疾病的研究。

EZH2-IN-14 为一种选择性 EZH2 (Histone Methyltransferase) 抑制剂，具 IC50 值 12 nM。EZH2-IN-14 可靶向组蛋白甲基转移酶 EZH2，抑制其对组蛋白 H3K27 的三甲基化修饰。在体外实验中，EZH2-IN-14 能够调控癌细胞的基因表达，抑制增殖并诱导凋亡，可用于研究肿瘤表观遗传调控机制及潜在药物开发。

EZH2-IN-7是一种有效的EZH2抑制剂。EZH2过表达或 SET 区突变 (Y641F、Y641N、A687V、A677G 点突变)均导致H3K27me3异常升高，促进多种肿瘤的生长发育，如乳腺癌、前列腺癌、白血病等。EZH2-IN-7 具有研究癌症疾病的潜力。

UNC4976 TFA为CBX7染色质结构域与核酸结合的PAM（正变构调节剂）拟肽。通过拮抗H3K27me3，特异性阻断CBX7对靶基因的募集，同时促进了与DNA和RNA的非特异性结合。

IHMT-EZH2-426（compound 38）是一种针对EZH2野生型及其A687V和Y641F/Y641N/Y641S突变体高效的共价降解剂，其IC50值分别为1.3 nM、1.2 nM以及1.7-3.5 nM。该化合物通过下调H3K27me3和EZH2蛋白表达水平，显著抑制B细胞淋巴瘤和三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系的增殖。

GSK-J2 sodium, the sodium form of GSK-J2, is an isomer of GSK-J1 and lacks specific activity. GSK-J1 is a potent inhibitor of H3K27me3/me2-demethylases JMJD3/KDM6B and UTX/KDM6A [1].

WQQ-345 作为BCAT1抑制剂，其IC50值达到10.8 mM。在67R细胞模型中，该化合物能够降低α-KG水平，上调H3K27me3的表达，并降低糖酵解酶 (PFKP和LDHA) 的表达，导致糖解作用受到抑制。此外，WQQ-345 在67R皮下异种移植模型中显示出明显的抗肿瘤效果。