PROTAC EZH2 Degrader-9 (compound 5g) (0-10 μM, 0-48 h) 在MV4–11细胞中引发的EZH2降解依赖于泛素-蛋白酶体系统及其与E3连接酶CRBN的相互作用。PROTAC EZH2 Degrader-9 (处理 72 h) 显示出对多种癌细胞的抗增殖活性，包括 MV4–11 和 MOLM-13 (白血病)、SU-DHL-4 和 SU-DHL-6 (大 B 细胞淋巴瘤)、A549、NCI-H1299 和 NCI-H1703 (小细胞肺癌)，其 IC 50 分别为 2.22、2.60、6.35、9.23、19.26、4.41 和 6.35 μM；这种活性与 EZH2 (皮尔逊相关系数 r = -0.860, p = 0.013) 和 CRBN (皮尔逊相关系数 r = -0.726, p = 0.049) 的表达水平显著负相关。PROTAC EZH2 Degrader-9 (10 μM, 24 小时) 通过在 NCI-H1299、NCI-H1703、MOLM-13 和 A549 细胞中降解 EZH2 及其他 PRC2 亚基发挥抗增殖效果。PROTAC EZH2 Degrader-9 (10 μM, 72 小时) 诱导了 1,314 个差异表达基因，其中 657 个基因上调，657 个下调，并影响了多种生物学过程，包括 DNA 修复、有丝分裂细胞周期及 G2/M 期的转换；同时，这些差异表达基因在癌症相关通路中特别是在细胞周期调控通路中表现出富集；并造成 G2/M 检查点途径负富集，凋亡途径正富集。PROTAC EZH2 Degrader-9 (0.12-10 μM, 24 和 72 小时) 使 MV4-11 细胞周期停滞在 G0/G1 期，阻止其进入 S 期和 G2/M 期，并以剂量依赖方式引发细胞凋亡。PROTAC EZH2 Degrader-9 (1-10 μM, 72 h) 改变了受 EZH2 催化和非催化活性调控的基因表达在 MV4-11 细胞中的模式。