Quisinostat (JNJ-26481585) (JNJ-26481585) is a novel second-generation HDAC inhibitor with highest potency for HDAC1 with IC50 of 0.11 nM, modest potent to HDACs 2, 4, 10, and 11; greater than 30-fold selectivity against HDACs 3, 5, 8, and 9 and lowest potency to HDACs 6 and 7.

HDAC2:0.33 nM, HDAC10:0.46 nM, HDAC6:76.8 nM, HDAC1:0.11 nM, HDAC3:4.86 nM, HDAC11:0.37 nM, HDAC8:4.26 nM, HDAC4:0.64 nM, HDAC5:3.69 nM, HDAC7:119 nM, HDAC9:32.1 nM

Quisinostat 在纳摩尔浓度下对包括肺癌、结肠癌、乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌细胞系在内的广泛癌细胞系显示出广谱抗增殖活性。JNJ-26481585 对所有经测试的HDAC酶表现出活性，其对重组HDAC1的体外活性最高（IC50，0.11±0.03 nM），与对肿瘤细胞中HDAC1-免疫沉淀复合物观察到的效力相当（IC50，0.16±0.02 nM）。相比之下，对于HDAC6、7和9（IC50，32.1-119 nM）[1]，观察到的体外效力最低。

Quisinostat在体内肿瘤组织中引起持续的H3乙酰化。作为一种“第二代”HDAC抑制剂，Quisinostat在体内表现出延长的药效动态响应。与假设相符，Quisinostat与标准护理化合物和第一代HDAC抑制剂相比，在临床前肿瘤模型中显示出更优的疗效。这些研究表明，具有持续药效动态活性的HDAC抑制剂可能在实体肿瘤恶性肿瘤中显示活性[1]。