方法：Avosentan（Ro 67-0565; SPP-301）单次灌胃给药(每组6只大鼠:0.1、1.0、10、100 mg/kg)。给药后将大鼠置于代谢笼中24小时，以评估体液电解质的稳态。
结果：Avosentan（Ro 67-0565; SPP-301）的最高剂量(100mg/kg)导致减少的24小时利尿(18.3%)和尿钠排泄(17.6%),在高血压dTGR模型中，血细胞压积随之下降。[1]
方法：载脂蛋白E（Apoe）敲除（KO）小鼠被随机分配到以下组：非糖尿病对照组和链脲佐菌素诱导的糖尿病动物每天用安慰剂，Avosentan（Ro 67-0565; SPP-301）（高剂量：30mg / kg，或低剂量：10mg / kg）灌胃20周。
结果：Avosentan（Ro 67-0565; SPP-301）治疗后血压不变，治疗 10 周和 20 周后，高剂量Avosentan（Ro 67-0565; SPP-301）可显著减轻糖尿病相关白蛋白尿。通过Avosentan（Ro 67-0565; SPP-301）使肌酐清除率正常化。在糖尿病小鼠中，大剂量Avosentan（Ro 67-0565; SPP-301）治疗显著减弱了肾小球硬化指数、系膜基质积累、基质蛋白胶原IV的肾小球积累以及编码结缔组织生长因子、血管内皮生长因子、转化生长因子β和核因子κB（p65亚基）的基因的肾脏表达。[2]