pi3k/akt/mtor. pathway

Fimepinostat (CUDC 907) 是一种 I 型PI3K 及 I 和 II 型HDAC 酶抑制剂，作用于 PI3Kα PI3Kβ PI3Kδ 和 HDAC1 HDAC2 HDAC3 HDAC10 ，IC50分别为 19 54 39 nM 和 1.7 5.0 1.8 2.8 nM。

Ridaforolimus (AP23573) 是亲脂性大环内酯类抗生素雷帕霉素的小分子非前药类似物，具有潜在的抗肿瘤活性。它是一种有效和选择性的 mTOR 抑制剂，在 HT-1080 细胞中抑制 S6 磷酸化的 IC50值为 0.2 nM。

Rhodiolin(红景天灵)是一种来自于Rhodiola rosea（红景天）的天然产物，能够阻断葡萄糖6-磷酸异构酶（GPI）的糖酵解，抑制人乳头状甲状腺癌（PTC）中PI3K AKT mTOR信号通路磷酸化，诱导PTC细胞凋亡。

AZD-3463 (ALK IGF1R inhibitor) 是一种具有口服活性的ALK IGF1R 抑制剂，对 ALK 作用的Ki 值为 0.75 nM。它可诱导神经母细胞瘤细胞凋亡和自噬。

Nic-15（compound 4n）是一种抗紧缩剂，旨在对抗胰腺肿瘤的低血管特性。由于这种特性，癌细胞能适应营养不足的肿瘤微环境并产生耐药性。该化合物通过调节PI3K Akt mTOR信号路径并缓解Gemcitabine引发的ER应激，有效抑制了MIA PaCa-2和PANC-1胰腺癌细胞的迁移和集落形成。同时，Nic-15与Gemcitabine联合应用，可以有效克服胰腺肿瘤的耐药问题，并在体内异种移植模型中显著增强Gemcitabine的疗效。

AKT-IN-25 (Compound 14a) 是一种Akt抑制剂，通过抑制Akt的磷酸化，抑制PI3K Akt mTOR信号通路。AKT-IN-25 导致细胞周期在 G1 期停滞，抑制 PANC-1 的细胞迁移，并抑制癌细胞 PANC-1、PATU-T 和 SUIT-2 的增殖，其IC50分别为 3.05、1.32 和 3.85 μM。

HYS-072 是一种可口服的白杨素衍生物，具有抗肿瘤活性。它通过抑制PI3K AKT mTOR信号通路诱导细胞凋亡 (Apoptosis) 和自噬 (Autophagy)，并在体内异种移植模型中通过调节自噬相关通路抑制肿瘤生长。HYS-072 可用于三阴性乳腺癌的治疗研究。

Topo I II-IN-2 (Compound 3g) 是一种针对Topo I和Topo II的抑制剂。其对NCI-H446细胞和NCI-H1048细胞的IC50值分别为1.30 μM和1.42 μM。Topo I II-IN-2 通过诱导线粒体凋亡 (Apoptosis) 和导致线粒体功能紊乱来促进活性生成，且可抑制PI3K Akt mTOR通路，从而在体外抑制小细胞肺癌 (SCLC) 细胞的增殖、侵袭和迁移。

Sivelestat sodium (EI 546 sodium) 是一种高效性的人类中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制剂， 通过激活 PI3K AKT mTOR 信号通路改善脓毒症诱导的心肌功能障碍，可用于研究急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征。

PB28 dihydrochloride 是一种具有选择性和高效性的 sigma 2 (σ2) 受体激动剂和 σ1 受体拮抗剂，具有抗 SARS-CoV-2 活性和抗肿瘤活性，通过调节肾癌中的 PI3K-AKT-mTOR 信号通路来抑制细胞增殖和侵袭，抑制 SK-N-SH 神经母细胞瘤细胞内质网中的钙释放，可诱导非 caspase 依赖性的细胞凋亡。

XC-302 is a multi-targeted inhibitor, it induces autophagy of nasopharyngeal cancer cells via inhibiting the PI3K AKT mTOR signaling pathway.

Hederacolchiside A1 (Raddeanoside R13) 是从白头翁中分离的一种有抗利什曼原虫和抗肿瘤增殖活性的天然产物。

PKI-179 is an orally bioavailable dual inhibitor of PI3K and mammalian target of rapamycin (mTOR). In an in vitro enzymatic assay, it potently inhibits PI3K (IC50s = 8, 24, 17, and 74 nM for isoforms α, β, δ, and γ, respectively), two common PI3Kα mutants, E545K and H1047R (IC50s = 14 and 11 nM, respectively), and mTOR (IC50 = 0.42 nM). PKI-179 is selective for PI3K and mTOR over a panel of 361 other kinases at IC50 values up to 50 μM, hERG (IC50 > 30 μM), and cytochrome P450 (CYP) isoforms (IC50s > 30 μM), but does have activity for CYP2C8 (IC50 = 3 μM). It inhibits proliferation through the Akt/mTOR signaling pathway in MDA-361 breast and PC3MM2 prostate cancer cell lines in vitro (IC50s = 22 and 29 nM, respectively) and inhibits tumor growth in an MDA-361 mouse xenograft model when used at a dose of 50 mg/kg.

Brevilin A 是从Centipeda minima 中分离的倍半萜内酯，具有抗癌活性。它通过线粒体途径和 PI3K AKT mTOR 失活诱导结肠腺癌细胞 CT26 的凋亡和自噬。它是一种选择性JAK-STAT 信号通路抑制剂，通过减弱 JAK 信号和 阻塞 STAT3 信号起作用。

Topoisomerase I II inhibitor 3 (化合物7) 是拓扑异构酶 I (Topo I)和 II (Topo II)的有效双抑制剂。 通过抑制 PI3K Akt mTOR 信号通路，Topoisomerase I II inhibitor 3抑制细胞增殖、侵袭和迁移，诱导细胞凋亡(apoptosis)。Topoisomerase I II inhibitor 3 在肝癌中具有研究价值。

AKT-IN-10 是有效的 AKT 抑制剂，对乳腺癌和前列腺癌表现出研究潜力。其中蛋白激酶 B (PKB，也称为 AKT) 是细胞中 PI3K AKT mTOR 信号传导的核心，其功能对细胞生长、存活、分化和代谢很重要。

PI3K mTOR Inhibitor-7 是有效的 PI3K mTOR 双重抑制剂。PI3K mTOR Inhibitor-7 的作用比 gedatolisib 高 4.7 倍，他们的 IC50 值分别为 1.4 μM 和 0.3 μM。10 μM 的 PI3K mTOR Inhibitor-7 能够明显抑制 PI3K Akt mTOR 信号通路。PI3K mTOR Inhibitor-7 对癌症疾病表现出研究潜力。

PI3K mTOR Inhibitor-6 (Compound 19c) 是一种有效的 PI3K mTOR 双重抑制剂，在人工胃液中的稳定性比 gedatolisib 更高。10 μM 的 PI3K mTOR Inhibitor-6 能够明显抑制 PI3K Akt mTOR 信号通路。PI3K mTOR Inhibitor-6 对癌症疾病表现出研究潜力。

HSP90 mTOR-IN-1 是一种有效的Hsp90和mTOR 抑制剂，IC50分别为 69 nM 和 29 nM。HSP90 mTOR-IN-1 通过过度激活PI3K AKT mTOR 通路抑制 SW780 细胞增殖。HSP90 mTOR-IN-1 通过对HSP90和mTOR 的选择性抑制来诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和细胞自噬 (autophagy)。HSP90 mTOR-IN-1 在异种移植小鼠体内也表现出良好的抗肿瘤活性。HSP90 mTOR-IN-1 可用于膀胱癌的研究。

Antiproliferative agent-32（Compound 1c）通过抑制PI3K Akt mTOR信号通路实现磷酸化。该化合物有效抑制Huh7和SK-Hep-1细胞的增殖，并诱导细胞凋亡，同时引起线粒体损伤，显示其在肝细胞癌研究中的潜在应用价值。

Anticanceragent 235，即Compound 49，通过调节PI3K AKT mTOR信号通路作用，增加活性氧（ROS）生成，降低线粒体膜电位，从而有效抑制HCT116、Caco-2、AGS和SMMC-772种癌细胞的增殖（IC50为0.35-26.9 μM）。此外，该化合物在G2 M期阻滞细胞周期，诱导HCT-116细胞发生凋亡（apoptosis）。

RPS6-IN-1(Compound 22o)通过抑制细胞转移和诱导细胞凋亡(Apoptosis),增强Bax、p53、cleaved-caspase 3及cleaved-PARP的表达,从而发挥其抗癌效果.此外,RPS6-IN-1还能降低线粒体膜电位,并且通过PI3K-Akt-mTOR信号通路激活自噬(Autophagy),对细胞内的线粒体和溶酶体造成损伤,引起内质网应激.同时,这种化合物抑制RPS6的磷酸化,表现出较低的全身毒性,是一种有效的抗化合物.

PI3Kα-IN-21(化合物8)是一种高度选择性的PI3Kα抑制剂,其对PI3Kα的抑制选择性分别是PI3Kβ、PI3Kγ和PI3Kδ的10.41倍、16.99倍和37.53倍(IC50分别为96.89、568.24和397.48 nM).该化合物能够抑制癌细胞的活性、增殖和迁移,并通过激活PI3K Akt mTOR信号通路促使线粒体走向凋亡.在非小细胞肺癌的小鼠模型中,PI3Kα-IN-21展现出显著的抗肿瘤活性.

DFX117作为一种口服有效的PI3Kα和c-Met酪氨酸激酶(c-Met)选择性抑制剂,通过抑制PI3K Akt mTOR通路发挥作用.它能够抑制NCI-H1975、NCI-H1993和HCC827细胞系的增殖,具有0.02-0.08 µM的IC50.此外,DFX117还可在G0 G1期阻滞细胞周期,并在A549与NCI-H1975细胞中诱导细胞凋亡(apoptosis).在小鼠模型中,DFX117展示了显著的抗肿瘤活性.