• 造模机制：

  Yohimbine hydrochloride 作为选择性 α₂- 肾上腺素能受体（α₂-AR）拮抗剂，通过阻断肾脏髓质（尤其外髓外带）α₂-AR，解除其对交感神经的抑制作用，促进去甲肾上腺素释放；同时上调肾组织 α₂-AR 密度（外髓外带受体数量增加 74%-79%），增强肾脏钠重吸收与血管收缩敏感性，最终引发血压升高，模拟交感神经亢进相关高血压的病理进程。

• 相关产品：

  Yohimbine hydrochloride (T2142)

• 造模方法：

  实验对象：

  大鼠, 自发性高血压大鼠（SHR）/Wistar-Kyoto（WKY）大鼠, 雄性, 20 周龄, 体重 300-350g

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模：Yohimbine hydrochloride, 2 mg/kg/ 天, 无菌生理盐水溶解, 腹腔注射（i.p.）, 每次注射体积 0.1 ml；
  ② 对照处理：对照组给予等体积生理盐水腹腔注射，其余饲养条件一致；
  ③ 平行模型（对比用）：
  - SHR 对照组（无药物处理，自然高血压模型）；
  - WKY 对照组（正常血压对照）

  给药频率和周期：

  每日 2 次（上午 9 点、晚上 7 点），连续给药 2 周

• 模型验证：

  1. 血压指标： - SHR 造模后收缩压维持在 224±4 mmHg（显著高于 WKY 对照组 136±5 mmHg，p<0.01），虽较 SHR 生理盐水对照组（241±3 mmHg）略有下降，但仍维持高血压状态； - 心率：造模后 SHR 心率降至 374±6 次 / 分（较对照组 428±10 次 / 分显著降低，p<0.05）； 2. 受体密度： - autoradiography 检测显示，SHR 肾脏外髓外带 α₂-AR 密度达 47.4±11.2 fmol/mg 组织（较对照组 27.3±0.8 fmol/mg 组织升高 74%，p<0.01）； - WKY 大鼠造模后外髓外带受体密度达 32.8±3.0 fmol/mg 组织（较对照组 18.3±1.0 fmol/mg 组织升高 79%，p<0.05）； 3. 组织分布：α₂-AR 主要分布于肾髓质（外髓外带、内髓），皮质受体密度极低，造模后受体上调局限于髓质区域。

*注意事项：在治疗开始两周后，大鼠在未使用麻醉的情况下被斩首处死。

*参考文献：Sáiz J,et,al. Yohimbine-induced alterations in alpha(2)-adrenoceptors in kidney regions of the spontaneously hypertensive rats: an autoradiographic analysis. Pharmacol Rep. 2008 May-Jun;60(3):391-8.