小分子诱导的蛋白质降解是开发化学探针的一种有吸引力的策略。蛋白质降解剂能够一次性废止药物靶标的所有功能，包括那些难以用小分子抑制剂靶向的框架功能。开发了一种新型的PROTACs，这些PROTACs成功整合了小分子VHL配体来降解HaloTag7融合蛋白。HaloPROTACs将激发具有更多药物样性质的未来PROTACs的发展。在稳定表达GFP-HaloTag7的HEK 293细胞中，HaloPROTAC1的24小时处理使得GFP-Halotag7的降解率不到20%，而更长的HaloPROTAC2可以使GFP-Halotag7在2.5 μM的条件下降解率接近70%。当使用足够长的连接器时，含有蛋白降解剂1的HaloPROTACs可以使GFP-HaloTag7的降解率接近70%。