CPI-444是一种有效的、口服的、选择性A2AR拮抗剂，在非肿瘤指标的1期/1b期研究中表现出良好的耐受性。目前，CPI-444正在一项对实体肿瘤进行的1b期研究中单独使用，并与抗PD-L1抗体atezolizumab联合使用进行研究。在临床前研究中，每日对MC38同源小鼠模型进行CPI-444（1, 10, 100 mg/kg）处理，导致剂量依赖性的肿瘤生长抑制，并在约30%的处理小鼠中实现了肿瘤消除。CPI-444（100 mg/kg, qd, 14天）与抗PD-L1（200 μg, 3qw, 4次剂量）联合治疗在MC38模型中协同抑制肿瘤生长，并在90%的处理小鼠中消除了肿瘤。当治愈的小鼠后来再次用MC38细胞挑战时，100%的挑战小鼠拒绝了肿瘤生长，表明CPI-444诱导了系统性的抗肿瘤免疫记忆。CD8+ T细胞的耗尽削弱了CPI-444作为单药以及与抗PD-L1联合使用的疗效，这证明了CD8+ T细胞在介导初级和次级免疫应答中的作用。CPI-444 ± 抗PD-L1的抗肿瘤效果与MC38肿瘤组织中CD8+细胞的增加渗透和活化以及脾脏中CD8+ T细胞的PD-1表达相升高相关[1]。