proteasome-mediated

Cereblon modulator 1 是一种 GSPT1 选择性cereblon (CRBN)E3 连接酶调节剂，以分子胶的方式作用。它通过 CRL4CRBN选择性靶向 GSPT1 进行泛素化和蛋白酶体降解。

L134作为一种高效的PROTAC BRD4降解剂，其DC50值仅为7.36 nM，主要通过DCAF11依赖的机制，通过泛素-蛋白酶体系统实现BRD4的降解。

PVD-06 是一种选择性的PROTAC类PTPN2降解剂 (PTPN2/PTP1B 选择性指数 >60 倍)，具备抗癌活性。通过泛素化和蛋白酶体依赖性机制，PVD-06 诱导PTPN2降解，并促进T细胞活化，同时增强IFN-γ介导的细胞毒性。

PROTACERK5 degrader-1 (compound 2) 是一种双功能的ERK5 PROTAC降解剂，能够通过VHL介导的蛋白酶体途径诱导MOLT-4细胞内的ERK5降解。PROTACERK5 degrader-1 可用于研究与ERK5活性异常相关的疾病或病症。

CH091138 是一种高效、选择性的 KRASG12D PROTAC 降解剂，其在 HeLa 细胞和 AsPC-1 细胞中的 DC50 值分别为 148.3 nM 和 469.8 nM。通过 VHL 介导的泛素-蛋白酶体系统，CH091138 可选择性降解外源和内源的 KRASG12D，而不影响 KRASWT 或其他 KRAS 突变体 (G12C/G12S/G12V)。该化合物展现出强大的抗肿瘤活性，能够引发肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)，适用于胰腺癌和结肠癌研究。

MS33 is a highly effective degrader of the WDR5 protein, exhibiting Kd values of 870 nM and 120 nM for VCB and WDR5, respectively. It induces degradation of WDR5 through an E3 ligase VHL-mediated and proteasome-dependent mechanism. MS33 holds promise for furthering research in the field of acute myeloid leukemia.

YF135为一种效能高的KRASG12CPROTAC，能可逆地促使共价结合。该化合物采用KRAS G12C inhibitor 48（compound 6d）作为配体，并以MRTX849搭配VHL配体作为框架进行设计与合成。通过E3连接酶VHL介导的蛋白酶体途径，YF135显著诱导KRASG12C的降解并可逆地降低ERK磷酸化水平。

SS47 是一种基于PROTAC 的HPK1降解剂，可发挥蛋白酶体介导的 HPK1 降解。SS47 降解 HPK1 也显着增强了 BCMA CAR-T 细胞研究的体内抗肿瘤功效。HPK1 是一种免疫抑制调节激酶，是肿瘤免疫疗法的有潜力靶点。

WBC100（14-D-Valine-TPL），一款高效、选择性和具口服活性的c-Myc小分子降解剂，通过针对泛素E3连结酶CHIP介导的26S蛋白酶体途径实现其作用。主要应用于c-Myc过表达肿瘤的研究领域。

CaMKIIα-PHOTAC是一种靶向Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIα（CaMKIIα）的光化学靶向嵌合体（PHOTAC）。该分子在特定波长光照射下实现靶蛋白的泛素化及通过蛋白酶体催化的降解。CaMKIIα-PHOTAC能在光照条件下显著降低小鼠海马区域的诱发LTP反应强度，减弱突触功能，并对维护亚细胞级别的树突结构域、长时程增强及记忆能力起到关键作用。