proteasome-mediated

Cereblon modulator 1 是一种 GSPT1 选择性cereblon (CRBN)E3 连接酶调节剂，以分子胶的方式作用。它通过 CRL4CRBN选择性靶向 GSPT1 进行泛素化和蛋白酶体降解。

IBR2（Isoquinoline）是一种针对RAD51的强效特异性抑制剂，通过干预RAD51多聚体形成，加速蛋白酶体介导的RAD51蛋白降解，抑制癌细胞生长并诱导凋亡。实验证明在抑制RAD51介导的DNA双链断裂修复方面有效。

S119-8 是一种广谱甲型和乙型流感病毒抑制剂，抑制多种乙型流感病毒和耐奥司他韦的甲型流感病毒。

NSC745885是一种对正常细胞无毒的抗肿瘤试剂，能够通过蛋白酶体介导的降解下调EZH2，对多种正常和耐药的癌细胞株具有毒性，可用于研究晚期膀胱癌和口腔鳞癌。

VLX 1500 是一种旨在克服传统蛋白酶体抑制剂耐药性的强效去泛素化酶 (DUBs) 抑制剂。它通过特异性阻断 19S 调节颗粒上的 USP14/UCHL5 活性导致泛素化蛋白致命积累，从而触发内质网应激介导的细胞凋亡，广泛用于复发性血液肿瘤的药物靶点筛选。

ERα degrader10 为一种具有口服活性的雌激素受体 α (ERα) 强效选择性降解剂。该化合物展现出极高的ERα结合亲和性（IC50为24.0 nM）及降解效率（EC50为5.3 nM）。通过蛋白酶体介导的机制有效降解ERα，ERα degrader10 主要应用于乳腺癌的科学研究中。

L134作为一种高效的PROTAC BRD4降解剂，其DC50值仅为7.36 nM，主要通过DCAF11依赖的机制，通过泛素-蛋白酶体系统实现BRD4的降解。

NUV-244 是一种PNPLA3 I148M的降解剂。它通过BFAR介导的泛素蛋白酶体降解，降低脂滴上PNPLA3 I148M的水平。

PVD-06 是一种选择性的PROTAC类PTPN2降解剂 (PTPN2/PTP1B 选择性指数 >60 倍)，具备抗癌活性。通过泛素化和蛋白酶体依赖性机制，PVD-06 诱导PTPN2降解，并促进T细胞活化，同时增强IFN-γ介导的细胞毒性。

PROTACERK5 degrader-1 (compound 2) 是一种双功能的ERK5 PROTAC降解剂，能够通过VHL介导的蛋白酶体途径诱导MOLT-4细胞内的ERK5降解。PROTACERK5 degrader-1 可用于研究与ERK5活性异常相关的疾病或病症。

CH091138 是一种高效、选择性的 KRASG12D PROTAC 降解剂，其在 HeLa 细胞和 AsPC-1 细胞中的 DC50 值分别为 148.3 nM 和 469.8 nM。通过 VHL 介导的泛素-蛋白酶体系统，CH091138 可选择性降解外源和内源的 KRASG12D，而不影响 KRASWT 或其他 KRAS 突变体 (G12C/G12S/G12V)。该化合物展现出强大的抗肿瘤活性，能够引发肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)，适用于胰腺癌和结肠癌研究。

PROTACFTO degrader 1 是一种针对脂肪量和肥胖相关蛋白 (FTO) 的PROTAC降解剂，依靠VHL E3连接酶和泛素-蛋白酶体系统来选择性降解FTO。它能够增加与核糖体生成相关的mRNA上的m6A修饰，并促进其由YTHDF2介导的降解。此外，PROTACFTO degrader 1 能抑制癌细胞的增殖并诱导细胞凋亡 (apoptosis)，适用于癌症研究，例如急性髓系白血病 (AML)。

FIP22 是一种高效且选择性的 IRAK4PROTAC 降解剂，在 HEK293T 细胞中其 DC50 为 3.2 nM，在 THP-1 细胞中则为 10.6 nM。通过形成 IRAK4-FIP22-CRBN 三元复合物，FIP22 能够诱导泛素-蛋白酶体系统（EC50= 12.63 nM），从而强效抑制 IRAK4 介导的 NF-κB 和 MAPK 信号通路。FIP22 可用于特应性皮炎的研究

PROTACEZH2 Degrader-9 是一种口服有效的 EZH2 PROTAC降解剂，通过泛素-蛋白酶体途径下调 PRC2 核心亚基并强效抑制 H3K27me3，同时保持对 GSPT1 和 IKZF1/3 的选择性且不影响 CRBN 新底物。该化合物在多种癌细胞系中通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡表现出显著的抗增殖活性。此外，它能逆转 PRC2 介导的基因沉默，并抑制 EZH2 非催化靶基因的激活，适用于白血病、淋巴瘤及非小细胞肺癌的研究。

PROTACCDK6 Degrader 2 (compound 48b) 是 PROTACCDK6 Degrader 1 的活性形式，这种高效且选择性的 PROTACCDK6 降解剂能够强有力地结合 KLHDC2 (KD= 0.005 μM)。通过 KLHDC2 依赖性和泛素-蛋白酶体介导的机制，PROTACCDK6 Degrader 2 发挥作用，并可用于癌症研究。

GS-143 是选择性的IκBα泛素化抑制剂，抑制 SCFβTrCP1介导的IκBα泛素化作用，IC50=5.2 μM。GS143 抑制NF-κB 的活化和靶基因的转录，并且不抑制蛋白酶体的特性，并具有抗哮喘作用。

TX2-121-1 targets HER3 for proteasome-mediated degradation to inhibit HER3-dependent signalling and growth.

Steviol (NSC-226902) 是一种甜菊糖甙的主要代谢物。它能降低 AQP2 的表达，并促进 AQP2 的降解，从而减缓肾囊肿的生长。

MS33 is a highly effective degrader of the WDR5 protein, exhibiting Kd values of 870 nM and 120 nM for VCB and WDR5, respectively. It induces degradation of WDR5 through an E3 ligase VHL-mediated and proteasome-dependent mechanism. MS33 holds promise for furthering research in the field of acute myeloid leukemia.

AQ-101 is a inhibitor of MDM2, which induces MDM2 protein degradation through a self-ubiquitination and proteasome-mediated mechanism.

YF135为一种效能高的KRASG12CPROTAC，能可逆地促使共价结合。该化合物采用KRAS G12C inhibitor 48（compound 6d）作为配体，并以MRTX849搭配VHL配体作为框架进行设计与合成。通过E3连接酶VHL介导的蛋白酶体途径，YF135显著诱导KRASG12C的降解并可逆地降低ERK磷酸化水平。

SS47 是一种基于PROTAC 的HPK1降解剂，可发挥蛋白酶体介导的 HPK1 降解。SS47 降解 HPK1 也显着增强了 BCMA CAR-T 细胞研究的体内抗肿瘤功效。HPK1 是一种免疫抑制调节激酶，是肿瘤免疫疗法的有潜力靶点。

WBC100（14-D-Valine-TPL），一款高效、选择性和具口服活性的c-Myc小分子降解剂，通过针对泛素E3连结酶CHIP介导的26S蛋白酶体途径实现其作用。主要应用于c-Myc过表达肿瘤的研究领域。

CaMKIIα-PHOTAC是一种靶向Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIα（CaMKIIα）的光化学靶向嵌合体（PHOTAC）。该分子在特定波长光照射下实现靶蛋白的泛素化及通过蛋白酶体催化的降解。CaMKIIα-PHOTAC能在光照条件下显著降低小鼠海马区域的诱发LTP反应强度，减弱突触功能，并对维护亚细胞级别的树突结构域、长时程增强及记忆能力起到关键作用。