eml4-alk

EML4-ALK kinase inhibitor 1 (EML4 ALK kinase inhibitor 1) 是有效的、具有口服活性的类棘皮细胞微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶 (EML4-ALK) 的抑制剂，其 IC50 值为 1 nM。

Gilteritinib (ASP2215) 是一种 FLT3 抑制剂 (IC50=0.29 nM)，也是一种 AXL 抑制剂 (IC50=0.73 nM)，具有 ATP 竞争性、选择性和口服活性。Gilteritinib 具有抗肿瘤活性，可以用于治疗 FLT3 突变阳性的 AML。

JH-VIII-157-02 是一种 ALK 抑制剂，可抑制棘皮动物微管相关蛋白样 4-ALK (EML4-ALK)，对EML4-ALK G1202R、EML4-ALKwt、EML4-ALK C1156Y、EML4-ALK F1174L 和 EML4-ALK F1174L 的 IC50 均为 2 nM。

MS4078 是一种基于 Cereblon 配体的间变性淋巴瘤激酶 PROTAC ，结合 ALK 的 Kd 为 19 nM。

dALK-3 是一种间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 降解剂，有效诱导 EML4-ALK 降解，DC50 为 0.182 μM。dALK-3 对 H3122 细胞表现出显著的抗增殖活性，可用于肿瘤的研究。

DA-0157 是一种口服活性的 EGFR 和 ALK 抑制剂，能够克服非小细胞肺癌（NSCLC）中 EGFR 和 ALK 的耐药突变。其能够抑制 Ba F3-EGFR Del19 T790M C797S（IC50= 6.9 nM）、Ba F3-EGFR WT（IC50= 0.83 μM）、Ba F3-EML4-ALK-L1196M（IC50= 5.5 nM）和 Ba F3-EML4-ALK（IC50= 7.4 nM）的增殖，并且抑制 CYP2D6，IC50 为 5.26 μM。在小鼠模型中，DA-0157 展示了抗肿瘤活性。

Ensartinib(X-396)是一种有效和具有口服活性的ALK MET双重抑制剂，恩沙替尼可用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)。

ALK-IN-9 (compound 40) is a highly effective ALK inhibitor. It demonstrates remarkable inhibitory activity against cell proliferation, with IC50 values of <0.2 nM for Ba F3-EML4-ALK, KM 12 (TPM3-TRKA), and KG-l cell (OP2-FGFR1).

Trk-IN-7 (compound I-6) is a highly potent inhibitor of TRK, exhibiting IC50 values ranging from 0.25-10 nM for TRKA, TRKB, and TRKC, respectively. In addition, Trk-IN-7 demonstrates notable inhibition against EML4-ALK (IC50 <15 nM), as well as ALK G1202R, ALK C1156Y, ALK R1275Q, ALK F1174L, ALK L1197M, and ALK G1269A (IC50 = 5-50 nM) [1].

CM-118 is a potent and selective dual inhibitor of c-Met and ALK which potently abrogates hepatocyte growth factor (HGF)-induced c-Met phosphorylation and cell migration, as well as phosphorylation of ALK, EML4-ALK, and ALK resistance mutants in transfected cells.

CPD-1224 是口服有效的 ALK 抑制剂，是耦连cereblon 配体的ALK 抑制剂衍生物。CPD-1224 靶向 EML4-ALK 致癌融合蛋白，并降解 ALK 和突变体 L1196M G1202R。

ALK EGFR-IN-1（Compound 8l）是一款高效的ALK EGFR双重抑制剂，专门针对EGFR和ALK的磷酸化过程进行抑制。该化合物对H1975细胞内的EGFRL858R T790M突变体和BaF3细胞内的EML4-ALK表达类型表现出优异的抑制活性，其IC50值分别为4.3 nM和3.6 nM。ALK EGFR-IN-1用于非小细胞肺癌（NSCLC）的科学研究具有重要应用价值。

ALK EGFR-IN-2 是一种高效的 ALK 和 EGFR 双重抑制剂，能够诱导癌细胞凋亡及 G0 G1 细胞周期停滞。此化合物在 H1975、PC9 和 Baf3-EML4-ALK 癌熙胞株的增殖抑制实验中，其 IC50 值分别为0.0034、0.0065 和 0.0018 μM，表明其对这些癌熙胞系具有显著的抑制作用。

ALK EGFR-IN-3 为ALK与EGFR的强效双重抑制剂，有效遏制H1975、PC9以及Baf3-EML4-ALK癌细胞系的生长，其IC50值分别为0.1360、0.0332及0.0339 μM。

AP-1是一种微型化的蛋白质水解靶向嵌合体（PROTAC），由吲哚美辛（±）连接的间变性淋巴瘤激酶（ALK）配体和E3泛素连接酶配体通过超短连接器相连。在10至300 nM浓度范围内使用时，AP-1能高效降解Karpas-299细胞中高表达的ALK融合蛋白NPM-ALK，此效应可被蛋白酶体抑制剂MG-132阻断。它还能降解在SN-N-SH和NCI H3122细胞中表达的ALK融合蛋白EML4-ALK及含有苯丙氨酸至亮氨酸替换突变（ALKF1174L）的ALK。AP-1对依赖ALK的Karpas-299细胞具有细胞毒性（IC50 = 0.1265 nM），但对非ALK依赖的THP-1细胞无细胞毒性（IC50 = 2,704 nM）。在给药剂量为25, 50, 和100 mg/kg时，能减小NCI H3122小鼠移植瘤模型中的肿瘤体积。

22-SLF是一种通过FBXO22依赖机制实现FK506结合蛋白12 (FKBP12) 降解的PROTAC降解剂,其DC50值为0.5 µM.此外,22-SLF还能降解其他内源性蛋白质,如BRD4和EML4-ALK融合蛋白 (EML4-ALK fusion protein).

SH-E4A-66 是一种C2-COUPLr (COvalent Protein Ligators),具备咔唑结构框架且不包含丙烯酰胺和氯乙酰胺这类异质半胱氨酸活性反应性弹头.此化合物可与EML4-ALK有效偶联(EC50=1.5 µM),同时抑制EML4-ALK激酶的活性(IC50=2.3 µM).

XMU-MP-5作为ALK选择性抑制剂,对突变的ALK Ba F3细胞有显著抑制作用,其IC50值介于4-50 nM之间,并能诱导EML4-ALK Ba F3细胞(apoptosis).此外,XMU-MP-5在小鼠实验中展现了抗肿瘤活性.