eml4-alk

EML4-ALK kinase inhibitor 1 (EML4 ALK kinase inhibitor 1) 是有效的、具有口服活性的类棘皮细胞微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶 (EML4-ALK) 的抑制剂，其 IC50 值为 1 nM。

PROTACEML4-ALK Degrader-2 (Pro-BA) 是一种选择性强且能口服的无连接子EML4-ALK PROTAC降解剂，在 H1322 细胞中的DC50为74 nM，T1/2为8小时。它通过依赖GID4和蛋白酶体途径促进目标蛋白的泛素化，从而诱导细胞凋亡（apoptosis）。PROTACEML4-ALK Degrader-2 可用于癌症研究。

PROTACEML4-ALK Degrader-2 是一种针对EML4-ALK的PROTAC降解物，以1.6 nM的IC50对ALK展示出强效的选择性抑制活性。它对IGF1R、INSR、FLT3和FGFR2也表现出选择性，并在体外和体内均显示出抗癌活性。该化合物适用于非小细胞肺癌 (NSLC)、肺癌及宫颈癌的研究。

Gilteritinib (ASP2215) 是一种 FLT3 抑制剂 (IC50=0.29 nM)，也是一种 AXL 抑制剂 (IC50=0.73 nM)，具有 ATP 竞争性、选择性和口服活性。Gilteritinib 具有抗肿瘤活性，可以用于治疗 FLT3 突变阳性的 AML。

JH-VIII-157-02 是一种 ALK 抑制剂，可抑制棘皮动物微管相关蛋白样 4-ALK (EML4-ALK)，对EML4-ALK G1202R、EML4-ALKwt、EML4-ALK C1156Y、EML4-ALK F1174L 和 EML4-ALK F1174L 的 IC50 均为 2 nM。

MS4078 是一种基于 Cereblon 配体的间变性淋巴瘤激酶 PROTAC ，结合 ALK 的 Kd 为 19 nM。

dALK-3 是一种间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 降解剂，有效诱导 EML4-ALK 降解，DC50 为 0.182 μM。dALK-3 对 H3122 细胞表现出显著的抗增殖活性，可用于肿瘤的研究。

DA-0157 是一种口服活性的 EGFR 和 ALK 抑制剂，能够克服非小细胞肺癌（NSCLC）中 EGFR 和 ALK 的耐药突变。其能够抑制 Ba/F3-EGFR Del19/T790M/C797S（IC50= 6.9 nM）、Ba/F3-EGFR WT（IC50= 0.83 μM）、Ba/F3-EML4-ALK-L1196M（IC50= 5.5 nM）和 Ba/F3-EML4-ALK（IC50= 7.4 nM）的增殖，并且抑制 CYP2D6，IC50 为 5.26 μM。在小鼠模型中，DA-0157 展示了抗肿瘤活性。

PROTACALK degrader-1 (compound B1) 是一种PROTACs基础上的ALK降解剂，其在H3122 EML4-ALK细胞中的DC50为26 nM。PROTACALK degrader-1 可用于合成生物利用度卓越的PROTACALK degrader-2。

PROTACALK degrader-2 (B1-PEG) 是一种以PROTACs为基础的ALK降解剂，其在H3122 EML4-ALK DC50 (GSH+) 的DC50为45 nM。通过聚乙二醇化，该化合物能够在水中自组装成胶束，并在肿瘤特异性高GSH环境中释放出其活性形式。

WZH-17-002 是基于 WZH-15-125 的 ALKPROTAC 降解剂，具有 25 nM 的 DC50。WZH-17-002能提高对耐药性 Lorlatinib 的 ALK 化合物突变活性，显著降低 ALK 融合非小细胞肺癌 (NSCLC) 的耐药性，并抑制 EML4-ALK G1202R/L1196 M 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。

ALK degrader 2 是一种口服活性的ALK降解剂，能够降低EML4-ALK蛋白水平 (DC50= 8 nM) 和NPM-ALK蛋白水平 (DC50= 102 nM)。其通过Hsp70伴侣系统和泛素-蛋白酶体途径促进ALK降解，在H3122细胞中引发显著的S期细胞周期阻滞和细胞凋亡 (apoptosis)。此外，ALK degrader 2 在H3122异种移植瘤小鼠中表现出抗肿瘤活性，可用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究。

KF-20444是一种口服活性的ALK抑制剂，能够渗透血脑屏障。KF-20444对ALK融合蛋白 (EML4-ALK) 和 ALK 耐药突变（如L1196M、G1202R、F1174L）展现出卓越的抑制功效。它通过抑制ALK驱动的癌细胞系中ALK的磷酸化，有效地阻止癌细胞增殖并引发凋亡 (apoptosis)。在携带ALK阳性非小细胞肺癌或神经母细胞瘤的小鼠模型中，KF-20444显示了抗肿瘤效果。KF-20444适用于ALK驱动的恶性肿瘤研究。

ALK degrader 1 是一种基于疏水标签技术 (HyT) 的高效降解剂，通过泛素-蛋白酶体系统降解EML4-ALK (DC50= 0.13 μM)。在ALK依赖性细胞系中，表现出卓越的ALK降解活性和抗增殖效果，对ALK融合阴性细胞无明显细胞毒性。它能诱导细胞发生G0/G1期周期阻滞，促进细胞凋亡 (apoptosis)，不仅有效降解ALK蛋白，还能阻断STAT3等关键下游信号通路。在体内，ALK degrader 1 能有效诱导EML4-ALK降解，适用于ALK相关疾病的研究。

Gly-PEG3-BA 是一种针对 EML4-ALK 的 PROTAC 降解剂。在 H3122 细胞 (EML4-ALK 阳性) 中，Gly-PEG3-BA 能有效降解 EML4-ALK 蛋白，DC50 为 0.50 μM；在 H1975 细胞 (EGFRL858R/T790M 双突变) 中，显著降低 EGFR 突变体 (L858R/T790M) 的蛋白水平，DC50 为 20.15 μM。此外，Gly-PEG3-BA 对 H3122 与 H1975 细胞展现出强效抗增殖活性，IC50 分别为 0.84 μM 和 20.74 μM。Gly-PEG3-BA 适用于非小细胞肺癌的研究。

Lys-PEG3-BA 是一种专门作用于 EML4-ALK/EGFR 的 PROTAC 降解剂，其在H3122细胞（表达EML4-ALK融合蛋白）和H1975细胞（含有EGFRL858R/T790M双突变）中的DC50分别为1.32 μM和19.66 μM。在体外实验中，Lys-PEG3-BA 通过重新调控泛素-蛋白酶体系统来抑制非小细胞肺癌细胞的增殖。Lys-PEG3-BA 可用于非小细胞肺癌的相关研究。

PROTACALK degrader-5 (Compound 17) 是一种高效的 ALKPROTAC 降解剂，其对于 EML4-ALK 和 NPM-ALK 的活性分别为 27.4 nM 和 116.5 nM。它在 H3122 和 Karpas 299 细胞中展现出强效抗增殖作用，并有效抑制 ALK 和 STAT3 的磷酸化。此化合物可用于研究与 ALK 相关的恶性肿瘤，包括人非小细胞肺癌和间变性大细胞淋巴瘤。

Pro-PEG3-BA 是一种专门作用于 EML4-ALK 和 EGFR 的 PROTAC 降解剂，具有在 DC50 为 0.42 μM 和 13.50 μM 时分别降解 EML4-ALK 和 EGFR 突变体 (L858R/T790M) 的功能。在体外实验中，Pro-PEG3-BA 能抑制非小细胞肺癌细胞的增殖，并诱导细胞周期阻滞与凋亡 (apoptosis)。该化合物还表现出良好的安全性，在体内实验中通过重新调控泛素-蛋白酶体系统降低 EML4-ALK 蛋白水平。Pro-PEG3-BA 适用于非小细胞肺癌的研究。

TRI-611是一种高选择性的ALK分子胶降解剂，能穿透血脑屏障，通过与CRBN E3连接酶结合，诱导ALK融合蛋白发生泛素化并被蛋白酶体降解。TRI-611能够高效降解包括TKI耐药突变体在内的多种EML4-ALK融合蛋白，并对ALK阳性非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer）模型表现出显著抗肿瘤活性。TRI-611可在皮下及颅内异种移植模型中诱导肿瘤退缩，且对ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药模型同样有效，因此被用于ALK驱动肿瘤及耐药机制相关研究。

Ensartinib(X-396)是一种有效和具有口服活性的ALK/MET双重抑制剂，恩沙替尼可用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)。

ALK-IN-9 (compound 40) is a highly effective ALK inhibitor. It demonstrates remarkable inhibitory activity against cell proliferation, with IC50 values of <0.2 nM for Ba/F3-EML4-ALK, KM 12 (TPM3-TRKA), and KG-l cell (OP2-FGFR1).

Trk-IN-7 (compound I-6) is a highly potent inhibitor of TRK, exhibiting IC50 values ranging from 0.25-10 nM for TRKA, TRKB, and TRKC, respectively. In addition, Trk-IN-7 demonstrates notable inhibition against EML4-ALK (IC50 <15 nM), as well as ALK G1202R, ALK C1156Y, ALK R1275Q, ALK F1174L, ALK L1197M, and ALK G1269A (IC50 = 5-50 nM) [1].

CM-118 is a potent and selective dual inhibitor of c-Met and ALK which potently abrogates hepatocyte growth factor (HGF)-induced c-Met phosphorylation and cell migration, as well as phosphorylation of ALK, EML4-ALK, and ALK resistance mutants in transfected cells.

CPD-1224 是口服有效的 ALK 抑制剂，是耦连cereblon 配体的ALK 抑制剂衍生物。CPD-1224 靶向 EML4-ALK 致癌融合蛋白，并降解 ALK 和突变体 L1196M/G1202R。