Name: ALK degrader 2
Brand: TargetMol
SKU: T212332
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产品介绍

生物活性

产品描述	ALK degrader 2 is an orally active ALK degrader that reduces EML4-ALK protein levels (DC50= 8 nM) and nucleophosmin (NPM)-ALK protein levels (DC50= 102 nM). It facilitates ALK degradation through the Hsp70 chaperone system and the ubiquitin-proteasome pathway. In H3122 cells, ALK degrader 2 causes significant cell cycle arrest at the S phase and induces apoptosis. Additionally, it demonstrates antitumor activity in mice with H3122 xenograft tumors. ALK degrader 2 is a useful compound in researching non-small cell lung cancer (NSCLC).
体外活性	ALK degrader 2 (Compound J26) 经过72小时处理后，在H3122细胞中展现出抗增殖效应，其IC 50为25 nM。该化合物在0.015-5 μM浓度下于24小时内能有效降解H3122细胞中的EML4-ALK，DC 50值为8 nM，并且在SU-DHL-1细胞中对NPM-ALK蛋白的降解效果DC 50为102 nM。此外，ALK degrader 2在0.01-0.5 μM浓度下可以快速诱导H3122细胞显著的S期阻滞和细胞凋亡。使用0.5 μM的浓度处理24小时，该化合物通过Hsp70伴侣及泛素-蛋白酶体途径降解ALK，而与E3连接酶 (CRBN, TTC3, ARK2N) 无关。
体内活性	化合物 ALK degrader 2 (Compound J26) 以10 mg/kg剂量通过静脉单次给药后，在雌性 BALB/c 裸鼠 H3122 异种移植瘤中，24 小时内显著降低肿瘤组织的 EML4-ALK 蛋白水平，抑制效果可维持至72小时。此外，ALK degrader 2 以20 mg/kg 剂量口服，或以5-10 mg/kg剂量静脉注射，每隔一天给药一次，共21天，在 H3122 异种移植瘤小鼠中显示出明确的抗肿瘤活性。