eif2α

N1-Methylpseudouridine (1-Methylpseudouridine) 是一种甲基假尿苷，翻译性能比 5 mC 和 5 mC N1-Methylpseudouridine 高。通过提高核糖体密度，mRNA 中的 N1-Methylpseudouridine 以 eIF2α 依赖性和独立机制增强翻译。

Icerguastat (IFB-088) 是一种缺乏 α2-肾上腺素能活性的 Guanabenz 衍生物，是一种磷酸酶调节亚单位 PPP1R15A (R15A)的选择性抑制剂。它能够抑制 eIF2α 去磷酸化，从而延长保护反应。它具有抗朊病毒作用。

EIF2α activator 2（Compound 1）是一种真核生物起始因子2α（eIF2α）磷酸化的激活剂。EIF2α 激活剂 2 在 SRB 细胞增殖试验中表现出高效力 (IC50: 0.46 μM)。EIF2α activator 2 对 K562 (IC50: 4.79 μM)和 PBMC (IC50: 10.52 μM) 细胞表现出抗增殖活性。

EIF2α activator 1（Compound 40）为真核生物起始因子2α（eIF2α）磷酸化的激活剂，能够提高EIF2α下游蛋白ATF和CHOP的表达水平。该化合物对K562细胞和PBMC细胞展现出抗增殖活性，其IC50值分别为4.00 μM和19.3 μM。

PERK eIF2α activator 1 (compound V8) 为一种具备抗肿瘤特性的黄酮类化合物，能够诱发细胞凋亡并激活PERK-eIF2α-ATF4通路。此外，该化合物还能抑制HepG2细胞的增殖，其IC50值为23 μM。

CCT020312 是 EIF2AK3和 PERK的选择性激活剂，通过EIF2AK3/PERK对EIF2A进行磷酸化，可以作为对被类癌症引发的化疗相关压力的敏化剂。

DNL343 是一种可穿透血脑屏障且具有选择性和高效性的 eIF2B 激活剂，可抑制由 C9ORF72 二肽重复序列诱导的应激颗粒 （SG） 组装。DNL343 可用于研究肌萎缩侧索硬化症 （ALS）等神经退行性疾病。

GSK2656157 是一种ATP 竞争性的PERK 选择性抑制剂，IC50值为 0.9 nM。

Sal003 是 salubrinal 的衍生物，是一种高效特异性的细胞渗透性 eIF2α 磷酸酶抑制剂。

BTdCPU 是一种血红素调节的 eIF2α 激酶激活剂，可促进耐药细胞中 eIF2α磷酸化并诱导凋亡。

GSK2606414 是可渗透细胞且有口服活性的蛋白激酶 R 样内质网激酶抑制剂，IC50值为 0.4 nM。 GSK2606414抑制细胞中的 PERK 激活，并抑制小鼠人肿瘤异种移植物的生长。

GCN2-IN-6 经酶法和细胞分析证实，是一种口服有效GCN2抑制剂，IC50分别为1.8 nM 和9.3 nM。GCN2-IN-6 还是 eIF2α 激酶PERK 抑制剂，在酶法测定和细胞测定中的IC50分别为 0.26 nM 和 230 nM。

Salubrinal 是一种磷酸酶抑制剂 ，对真核翻译起始因子 2 亚基 (eIF2α) 发挥作用。它作为双特异性磷酸酶 2 抑制剂，抑制抗胶原蛋白抗体诱导的关节炎。它具有抗HSV-1病毒的活性，并抑制由HSV-1蛋白 ICP34.5 介导的eIF2α的去磷酸化。

3-AP-Me 是 3-AP (SML0568) 的二甲基衍生物，作为核苷酸还原酶抑制剂。它能够通过磷酸化eIF2α和上调转录因子ATF4与ATF6基因表达，激活内质网 (ER) 应激途径，进而诱导细胞凋亡。此外，3-AP-Me 能够激活细胞应激激酶c-Jun N端激酶 (JNK) 和p38丝裂原活化蛋白激酶，还促进了可变剪接的mRNA变体XBP1的上调，在癌症领域的研究中有潜在用途。

Sephin1 (IFB-088) 是 GADD34 (PPP1R15A) 的选择性抑制剂，这是一种应激诱导的蛋白磷酸酶 1 复合物调节亚基，可将 eIF2α 去磷酸化。

ISRIB (trans-isomer) 是一种 PERK 的高效抑制剂 (IC50=5 nM)，可以在 P-eIF2α 存在的情况下恢复蛋白质翻译并防止 SG 形成。

PERK-IN-5 是一种高度选择性的、高效的、口服具有活力的蛋白激酶 R 样内质网 (ER) 激酶 (PERK) 抑制剂，能够作用于 PERK (IC50: 2 nM) 与 p-eIF2α (IC50: 9 nM)。在 786-O 肾细胞癌异种移植瘤模型中，PERK-IN-5 可以明显抑制肿瘤生长。

GSK621 是一种特异性AMPK 激动剂，对 AML 细胞系的IC50值为13-30 μM。它可诱导自噬和凋亡，还可诱导eiF2α磷酸化。

Avarol induces apoptosis in pancreatic ductal adenocarcinoma cells by activating PERK-eIF2α-CHOP signaling. Avarl also acts as a competitive AChE inhibitor which are non-hepatotoxic and neuroprotective agents for Alzheimer's disease.

Sephin1 hydrochloride is a selective inhibitor of the phosphatase regulatory subunit PPP1R15A (R15A), which prolongs the benefit of eIF2α phosphorylation, thereby protecting cells from proteostatic defects.

CNB-001 是一种高效的 5-lipoxygenase (5-LOX) 抑制剂，能够降低 5-LOX 的表达并提升蛋白酶体活性。此外，CNB-001 在阿尔茨海默病转基因小鼠中可增加 eIF2α 的磷酸化以及 HSP90 和 ATF4 的水平，抑制可溶性 Aβ 和泛素化聚集蛋白的积累。它能够维持突触相关蛋白的表达并提升记忆能力，是用于阿尔茨海默病研究的重要化合物。

HPO-DAEE (4-Hydroperoxy-2-decenoic acid ethyl ester) 通过诱导 Nrf2的核积累和激活抗氧化反应元件 (ARE) 来发挥作用。此化合物增强了通过 Nrf2-ARE 信号通路的抗氧化基因（例如：HO-1）的表达，并促进了活性氧 (reactive oxygen species) 的生成。同时，HPO-DAEE 抑制了组蛋白脱乙酰酶的活性，并通过促进组蛋白的乙酰化来上调细胞外超氧化物歧化酶的表达。此外，该化合物还通过激活 Nrf2-ARE 和 eIF2α-ATF4 路径，有效防止了6-羟基多巴胺引起的细胞死亡。