自噬溶酶体

MHY1485 是一种 mTOR 激活剂，具有细胞渗透性。MHY1485 抑制自噬体和溶酶体融合，导致 LC3II 蛋白的积累和自噬体增大，从而抑制细胞自噬。

Bafilomycin A1 属于大环内酯类抗生素，是一种 V-ATPase 抑制剂 (IC50=0.44 nM)，具有特异性和可逆性。Bafilomycin A1 是自噬晚期阶段抑制剂，阻断自噬体与溶酶体的融合。Bafilomycin A1 也诱导凋亡。

EACC 是自噬的可逆抑制剂，可阻断自噬通量。它对自噬体特异性的 SNARE Stx17 易位具有选择性抑制作用，从而阻止自噬体与溶酶体的融合。

Ezurpimtrostat hydrochloride (GNS561 hydrochloride) 是一种可口服的棕榈酰蛋白硫酯酶-1 抑制剂，具有抗纤维化、抗病毒和抗癌作用，通过与棕榈酰蛋白硫酯酶相互作用抑制晚期自噬和剂量依赖性增大溶酶体的积聚来阻断癌细胞增殖。Ezurpimtrostat hydrochloride 可用于研究肝癌。

H1k 是一种 eudistomin Y 荧光衍生物和溶酶体靶向抗增殖剂。它可以剂量依赖性地增加自噬信号，下调细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase, CDK1)和细胞周期蛋白 B1的表达。

Ammonium chloride 是一种可用于分子生物学研究的化合物，作为调节 pH 值的异极性化合物，可引起细胞内碱化和代谢性酸中毒，从而影响酶活性及生物系统的过程；此外，Ammonium chloride 也是一种自噬和溶酶体抑制剂，可用于构建肾结石模型。

Vacuolin-1 是一种细胞渗透性抑制剂，可抑制 Ca2+ 依赖性溶酶体与细胞膜的融合。它通过抑制溶酶体内容物的释放起作用。它是一种有效的选择性 PIKfyve 抑制剂，通过损害溶酶体成熟来抑制晚期自噬。

DC661 是一种棕榈酰蛋白硫酯酶 1 抑制剂，抑制自噬，可作为抗溶酶体剂，具有抗肿瘤活性。

CA77.1 是一种新型伴侣介导的自噬激活剂，用于治疗阿尔茨海默病。它是 AR7 的衍生物，可以增加溶酶体受体在溶酶体中的表达。

EN6 是一种小分子体内自噬激活剂，其共价靶向溶酶体v-ATP 酶的 ATP6V1A 亚基中的半胱氨酸 277。它以溶酶体依赖性方式清除 TDP-43 聚集体，这是额颞叶痴呆的病原体。它介导的 ATP6V1A 修饰使 v-ATP 酶与 Rags 分离，从而抑制 mTORC1 信号传导、增加溶酶体酸化和激活自噬。

ZX782 作为GPX4蛋白的降解剂和(Ferroptosis)铁死亡诱导剂，通过泛素蛋白酶体及自噬溶酶体降解GPX4，从而在HT1080细胞中显著增加脂质活性氧(ROS)的积累。

Autophagy-IN-6（compound 1u）作为一种抑制剂，能够诱导LC3-II蛋白的积累，从而抑制溶酶体自噬（autophagy）过程，并展示出抗增殖活性。

ZX703为一种PROTAC蛋白水解靶向嵌合体，通过泛素-蛋白酶体与自噬-溶酶体途径降解GPX4，其DC50值达0.315 µM。该化合物能诱导脂质活性氧(ROS)积累，进而触发癌细胞的铁死亡。

PD-L1degrader-2 (Compound B3) 作为一种口服有效的AUTAC降解剂，通过自噬-溶酶体途径有效降解PD-L1，其DC50值为0.5 μM。此化合物能够有效抑制PD-1 PD-L1相互作用，具有IC50值为22.8 nM。同时，PD-L1degrader-2能上调Atg9b、Lamp1和Mitf的表达，激活自噬溶酶体系统，且在CT26小鼠模型中显示出明显的抗肿瘤活性。

YT 6-2 是一种针对p62 SQSTM1的自噬靶向配体 (ATL)，适用于合成AUTOTAC降解剂ATC-324。ATC-324 通过促进 AR p62 复合物的形成，使 AR 经由自噬-溶酶体途径降解。它能够降低核内 AR 水平，下调 AR 和 AR-v7 相关靶基因的表达，并对前列腺癌(PCa)中常见的 AR 突变体产生降解效果。

YT 6-2-PEG3-C2-NH2 是一种自噬靶向配体 (ATL) 与 AUTOTAC linker 的复合物，用于合成雄激素受体 (AR) 的 AUTOTAC 降解剂 ATC-324。ATC-324 通过促进 AR p62 复合物的形成，引发 AR 的自噬-溶酶体降解。它能够降低核内 AR 水平，并下调 AR 和 AR-v7 的靶基因表达，对前列腺癌（PCa）中常见的 AR 突变体也有效。

YT 6-2 analog-1 (compound 2-3) 是一种靶向p62 SQSTM1的自噬靶向配体 (ATL)，用于合成AR (Androgen Receptor)的AUTOTAC降解剂ATC-324。ATC-324 通过诱导 AR p62 复合物的形成，促进 AR 的自噬-溶酶体降解，并能降低核 AR 含量，抑制 AR 和 AR-v7 相关基因的表达，对前列腺癌中常见的 AR 突变体也具有降解作用。

TrxR EGFR-IN-1 (Compound L1Au2) 是一款TrxR EGFR的抑制剂，针对吉非替尼敏感及耐药的肺癌均展示出活性，有效抑制肿瘤增殖并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。该化合物通过自噬溶酶体和蛋白酶体途径加速GPX4蛋白的降解，从而引发铁死亡 (ferroptosis)。此外，TrxR EGFR-IN-1 还可以诱发内质网应激并引发免疫原性细胞死亡，因此适用于吉非替尼耐药肺癌的研究。

BRD4 degrader-5 (Compound 23) 是一种基于疏水标签 (HyTag) 的蛋白质降解剂，能够通过内质网应激和自噬-溶酶体途径降解BRD4（DC50= 24.7 μM）。同时，BRD4 degrader-5 具有抑制癌细胞 4T1 增殖的能力，IC50为 20.6 μM。

LC3B recruiter 2 (34R) 是一种LC3B招募剂，作为自噬-溶酶体途径降解系统 (ATTEC, Autophagy-Tethering Compounds) 的关键成分，与LC3B直接结合。通过 Linker 与CDK9抑制剂SNS-032连接，该ATTEC能靶向降解CDK9和Cyclin T1复合物，并同时发挥抑制作用。LC3B recruiter 2 通过 LC3B 依赖的自噬-溶酶体途径干扰癌细胞周期，展现抗肿瘤活性。

YAP-IN-1 (Compound (+)-1) 是一种YAP1靶向的自噬 (Autophagy) 抑制剂。其对Hippo信号通路转录因子YAP1的Kd为9.13 μM，能够通过伴侣介导的自噬 (CMA) 途径促使YAP1降解，从而抑制Rab7介导的自噬体与溶酶体的融合，并降低自噬活性，同时不改变溶酶体功能。YAP-IN-1 在癌症 (如肝癌、乳腺癌等) 研究中具有潜在应用价值。

MRL828结合了Tau病理结合配体和基于ATTEC技术修饰的鸟嘌呤基团，能够通过自噬-溶酶体途径 (ALP) 选择性标记聚集的tau蛋白以清除。MRL828可减少细胞内Tau聚集体并促进Tau的分泌。

CDK9degrader-1 是一种选择性CDK9降解剂，其DC50为0.4073 µM。该化合物能够募集ATG101，启动自噬-溶酶体途径，并通过募集LC3形成自噬体，随后LC3与溶酶体融合以降解CDK9及其伴侣蛋白Cyclin T1（DC50: 1.215 µM）。此外，CDK9degrader-1 可诱导caspase 3介导的细胞凋亡，并在小鼠HCT116异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。

SM875 是一种针对细胞朊病毒蛋白 (cellular prion protein, PrP) 的降解剂，IC50 为 7.87 μM。SM875 通过靶向 PrP 折叠中间体，促进其经自噬-溶酶体途径降解，仅对新生和未成熟的 PrP 分子有效，而不影响合成前的成熟 PrP。SM875 能够抑制朊病毒复制，在神经退行性疾病（即朊病毒疾病）的研究中具有应用潜力。