• 造模机制：

  Argatroban作为直接凝血酶抑制剂，通过可逆结合凝血酶活性位点，抑制凝血酶介导的纤维蛋白生成、血小板聚集及凝血因子启动；同时可穿透血栓内部，抑制血栓结合型凝血酶活性，避免血栓再形成；与 t-PA 协同作用时，能减少 t-PA 溶栓过程中的间歇性再闭塞，加速血栓溶解，且不干扰纤溶系统功能。

• 相关产品：

  Argatroban (T0155)

• 造模方法：

  实验对象：

  仓鼠, 金黄仓鼠, 雄性, 体重 120-130g

  给药剂量和方式：

  ① 血栓诱导：
  - 麻醉：戊巴比妥钠（100 mg/kg）腹腔注射麻醉，行气管切开维持呼吸，右侧锁骨下动脉插管（PE10 导管）至颈总动脉开口，右侧股静脉插管用于给药；
  - 血栓形成：右侧锁骨下动脉注射荧光素钠（50 mg/kg），5 分钟后选择直径 50-70 μm 的小静脉，用过滤光（直径 100 μm，强度 20 mW/mm²，波长 400-500 nm）局部照射，直至血栓导致血管管腔 99% 狭窄（约 7 分钟）；
  ② 溶栓干预：
  - 血栓形成 15 分钟后，持续输注 t-PA（72×10⁴ IU/kg/h）至右侧锁骨下动脉，同时经股静脉持续输注Argatroban（0.05-0.3 mg/kg/h），持续 4 小时；
  - 对照处理：
  - 空白对照：股静脉输注生理盐水；
  - UFH 对照：股静脉输注 UFH（12.5 anti-XaU/kg/h），其余同干预组

  给药频率和周期：

  单剂量

• 模型验证：

  1. 血栓溶解指标： - 血管狭窄率：溶栓 1 小时后，阿加曲班（0.1 mg/kg/h）组血管狭窄率降至 59.6±4.0%（对照组 93.2±2.5%，p<0.01），4 小时后狭窄率进一步降低，且呈剂量依赖性； - 血栓面积占比：阿加曲班（0.3 mg/kg/h）组溶栓 1 小时后血栓面积占比仅 37.9±16.9%（UFH 组 79.4±9.5%，p<0.01）； 2. 凝血功能指标： - 活化部分凝血活酶时间（aPTT）：阿加曲班（0.3 mg/kg/h）组 aPTT 延长至 34.6±2.1 s（对照组 28.8±0.4 s，p<0.01），未出现过度延长（<180 s）； - 出血时间（BT）：阿加曲班（0.1-0.2 mg/kg/h）组 BT 无显著延长（216-228 s vs 对照组 204±6 s），0.3 mg/kg/h 组 BT 延长至 265±9 s（p<0.01），但无严重出血并发症； 3. 再闭塞情况：阿加曲班组溶栓 1 小时内间歇性再闭塞发生率显著低于 t-PA 单独组及 UFH 组。

*注意事项：

*参考文献：Yamada K,et,al. Effects of argatroban and heparin on thrombus formation and tissue plasminogen activator-induced thrombolysis in a microvascular thrombosis model. Thromb Res. 2003 Jan 1;109(1):55-64.