IRE1

肌醇需要酶1（IRE1）是一种双功能丝氨酸/苏氨酸激酶和内核糖核酸酶，是内质网（ER）应激期间未折叠蛋白反应（UPR）的主要介质。它代表了与内质网应激相关的许多疾病的潜在治疗靶点。IRE1是酵母中唯一鉴定的ER应激传感器，对动植物中的UPR至关重要。作为一种ER跨膜蛋白，IRE1通过ER管腔应力传感结构域监测ER稳态，并通过细胞质激酶结构域和RNase结构域触发UPR。在内质网应激下，IRE1-RNase通过构象变化、自磷酸化和高阶寡聚化被激活。哺乳动物IRE1通过转录因子Xbp-1的非常规剪接或通过多种底物的受调节IRE1依赖性衰变（RIDD）的转录后修饰启动UPR的多种下游信号传导。