Z4P, an IRE1 inhibitor with blood-brain barrier permeability (BBB) (IC50=1.13 μM), inhibits glioblastoma growth and recurrence in combination with Temozolomide.

Z4P 可抑制胶质母细胞瘤（GBM）细胞（如 U87、RADH87、U251、UTMZ）中的 IRE1α RNase 活性，降低 XBP1s 和 SPARC 的表达，并表现出剂量依赖性的抗增殖作用。在 25 μM 浓度下处理 48 小时，Z4P 可显著抑制 GBM 细胞活力，并增强替莫唑胺（TMZ）的抗肿瘤效果[1]。

Z4P 可穿透血脑屏障（BBB），以 300 μg/kg 剂量腹腔注射每日一次，连续 28 天，可显著抑制胶质母细胞瘤异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。与替莫唑胺（TMZ）联合使用时，Z4P 几乎可使肿瘤完全消退，且未观察到明显毒性[1]。