Gamma-secretase

DAPT (LY-374973) 是一种 γ 分泌酶抑制剂，抑制总 Aβ 和 Aβ42 (IC50=115 200 nM)，具有口服活性。DAPT 也是一种 Notch 抑制剂。DAPT 可以诱导细胞分化、诱导细胞自噬和凋亡。

γ-Secretase-IN-1 是一种高效的 γ-secretase 抑制剂，对T-47D 细胞显示部分抗增殖活性且抑制 β-amyloid(40)，β-amyloid(42)，和Notch γ-分泌酶裂解。

MK0752 是一种高效的、特异性的、可穿过血脑屏障的、口服活性的 γ-分泌酶(γ-secretase)抑制剂，对人 SH-SY5Y 细胞 Aβ40 呈剂量依赖性降低(IC50=5 nM)。它能够降低体内新生的中枢神经系统 Aβ。

RO7185876 是一种具有选择性的γ 分泌酶调节剂，可用于研究阿尔茨海默病。

Crenigacestat (LY3039478) 是一种口服具有活性的Notch 和γ-secretase 的抑制剂，其在多种肿瘤细胞中的IC50为 ∼1nM。

Gossypolone 是一种棉酚主要代谢物。 Gossypolone 减少 Notch Wnt 信号并诱导细胞凋亡。

Valproic Acid (2-Propylpentanoic Acid) 是一种 HDAC 抑制剂，可抑制 HDAC1 活性，诱导 HDAC2 降解，具有口服活性。Valproic Acid 可以用于癫痫和躁郁症的研究。

γ-Secretase modulator 13 是一种 γ-分泌酶调节剂 (GSMs)，可以抑制淀粉样蛋白 β 肽Aβ42 的产生，可以用于研究阿尔茨海默病和肿瘤。

BMS-906024 (Osugacestat) 是一种可口服且具有选择性的γ 分泌酶抑制剂，是一种小分子 Notch 抑制剂。BMS-906024 对多种人类癌症异种移植具有广谱抗肿瘤活性。BMS-906024 可阻止所有四种 Notch 受体的激活，对 Notch1、-2、-3 和 -4 受体的 IC50 分别为 1.6、0.7、3.4 和 2.9 nM。

Rovalpituzumab 是一种靶向 delta 样蛋白 3 (DLL3) 的人源化单克隆抗体。Rovalpituzumab 可用于合成抗体-活性分子偶联物 (ADC)。Rovalpituzumab 具有抗癌活性，可用于治疗小细胞肺癌 (SCLC)。

YO-01027 (DBZ) 是一种高效的 γ-分泌酶抑制剂，能够裂解 Notch (IC50:2.92 nM) 和 APPL (IC50:2.64 nM)。

RO4929097 (RG-4733) 是 γ secretase 抑制剂，IC50=4 nM，能够抑制细胞内 Aβ40 (EC50:14 nM) 的产生和 Notch (EC50:5 nM) 活性。

RBPJ Inhibitor-1 (RIN1)是一个 RBPJ 抑制剂，它能阻断 RBPJ 与 SHARP 的功能性相互作用。RBPJ Inhibitor-1可抑制依赖于 NOTCH 的肿瘤细胞增殖。

L-685458 (L-685,458) 是一种过渡状态模拟 γ-分泌酶抑制剂，抑制淀粉样 β-蛋白前体 γ-分泌酶活性，选择性高于其他检测的天冬氨酸蛋白酶 50-100 倍。它抑制 γ-分泌酶介导的 APP-C99 和 Notch-100 的裂解，可研究阿尔茨海默病和癌症。

Jagged-1 (188-204) TFA(219127-21-6 free base) 是 JAG-1 蛋白的一个片段。 JAG-1 是 Notch 配体，是一种在皮肤中表达最明显的肽。 JAG-1 诱导表皮成熟。将淹没的角质形成细胞单层暴露于钙浓度升高的 JAG-1 会产生具有 loricrin 表达和 NF-alphaB 激活的分层。

5β-Cholanic acid (5beta-Cholanic acid) 是一种高效的 γ-分泌酶调节剂 ，可用于研究阿尔茨海默病。

ELN318463 racemate (ELN 318463 racemate) 是 ELN318463 的外消旋体，ELN318463 是一种淀粉样前体蛋白 (APP) 选择性 γ-分泌酶抑制剂。

Bruceine D 是Notch 抑制剂，有抗癌活性，诱导几种人癌细胞调亡。它是一种有效的植物性昆虫拒食剂，有显著的系统特性和抑制害虫生长的作用。它具有较强的驱虫活性，抑制D. intermedius 的 EC50值为 0.57 mg L。

LY-411575 是一种高效的γ-secretase 抑制剂，能够抑制 Aβ40 蛋白的产生，在膜中的 IC50 为 0.078 nM，在细胞中为 0.082 nM。 它还抑制 Notch 切割，IC50 为 0.39 nM。

MRK-560 是高效的、口服有效的 γ- 分泌酶抑制剂抑制剂，具有大脑屏障渗透性。

Valproic acid sodium salt (Sodium Valproate) 是一种HDAC 抑制剂，可抑制HDAC1的活性，诱导HDAC2的降解。它激活Notch1信号并抑制小细胞肺癌细胞的增殖。它可研究癫痫、偏头痛和双相情感障碍等。

Aβ42-IN-2 是一种 γ-secretase 调节剂。Aβ42-IN-2 对 Αβ42 的 IC50 值为 6.5 nM 。Aβ42-IN-2 可用于阿尔茨海默症相关的研究。

Tangeretin (NSC-618905) 是一种来自柑橘类水果果皮的类黄酮，是一种Notch-1抑制剂，具有抗炎，保护神经等作用。

Ro 90-7501 是一种淀粉样 β42 (Aβ42) 原纤维和 TPR 依赖性 PP5 抑制剂，是一种新型宫颈癌细胞放射增敏剂，可抑制 ATM 磷酸化 ，促进细胞凋亡，诱导细胞周期停滞。Ro 90-7501 具有抗病毒活性和潜在的抗癌活性，抑制 ATM 磷酸化和 DNA 修复，抑制HCMV。

E 2012 是一种γ 分泌酶调节剂，不会影响 Notch 加工，在胆固醇生物合成的末步抑制 3β-羟基固醇 Δ24-还原酶。它能够减少淀粉样蛋白 β-42 减少阿兹海默氏病，并在大鼠多次重复给药后诱发白内障。

Brontictuzumab (OMP 52M5) 是一种靶向 Notch1 并抑制通路激活的单克隆抗体，具有抗肿瘤活性，可抑制肿瘤细胞增殖，可用于研究白血病和淋巴瘤。

JI051 具有抗肿瘤作用，能够与癌症相关蛋白伴侣 prohibitin 2 (PHB2) 相互作用，通过抑制 Notch 下游效应基因 Hes1 转录来促使细胞周期停滞，抑制HEK293 细胞和胰腺癌细胞增殖。

gamma-secretase modulator 1 是一种 γ 分泌酶的调节剂，可用于治疗阿尔茨海默病的研究。

ZLDI-8 是 Notch 激活 裂解酶 ADAM-17 的抑制剂，可抑制 Notch 蛋白裂解，并降低促存活 抗凋亡和上皮-间质转化相关蛋白的表达。它还是竞争性不可逆酪氨酸磷酸酶抑制剂，以IC50为 5.32 μM 抑制 MHCC97-H 细胞的生长。

Enoticumab (REGN421)是一种全人 IgG1 单克隆抗体，具有抗癌活性，抑制癌细胞生长。Enoticumab 可结合人 Dll4 并破坏 Notch 介导的信号传导。

Carvacrol (O-Thymol) 是唇形科植物中的一种单萜酚类天然产物，具有镇痛、抗焦虑、抗抑郁、抗氧化、抗炎和抗癌作用。

Psoralidin 是COX-2和5-LOX 的抑制剂，有抗癌，抗菌和抗炎作用。它显著下调NOTCH1信号传导，还极大地诱导活化氧产生。

DAPM (gamma-Secretase Inhibitor XVI) 是 Notch 通路抑制剂，具有抗癌活性和抗增殖作用，抑制细胞增殖并诱导人结肠癌细胞中 Krüppel 样因子 4 （KLF4） 和 p21 的表达，抑制 Notch 信号传导，可用于研究肾小管腺瘤。

Semagacestat (LY450139) 是一种γ-secretase 抑制剂，抑制β-amyloid(Aβ42)，Aβ38和Aβ40，IC50分别为 10.9，12 和 12.1 nM，可用于研究阿尔茨海默病。

PE859 是 tau 和 Aβ 聚集的有效抑制剂，IC50值分别为 0.66 和 1.2 μM。

LY900009 是一种通过选择性抑制 γ-分泌酶蛋白来抑制 Notch 信号传导的小分子抑制剂。

IMR-1A 是 IMR-1 的酸代谢物。IMR-1A 是 Notch 抑制剂，IC50=0.5 μM。IMR-1A 相对于 IMR-1 的效力提高了 50 倍。

Fosciclopirox (CPX-POM) 利用靶向γ-分泌酶，抑制尿路上皮癌的生长。静脉给药后，它选择性地将活性代谢物 Ciclopirox 递送至整个尿路。Ciclopirox 在许多实体和血液恶性肿瘤中显示出抗癌活性。

Cimigenoside 是升麻属中的一种成分,是一种 γ-分泌酶抑制剂，通过 γ-分泌酶 Notch 轴抑制人类乳腺癌细胞的增殖或转移。

Gamma-secretase modulator 3 (γ-secretase modulator 3)是 γ-secretase 调节剂，可减少 Aβ 的产生。

CB-103 是口服具有活性的蛋白相互作用抑制剂，靶向 NOTCH 转录复合体，具有抗肿瘤作用。

FLI-06 是一种 Notch 信号传导的抑制剂，EC50=2.3 μM。

CIA-1 (Free base) 是一种核受体 COUP-TFII 抑制剂，在前列腺癌细胞系中IC50 值在 1.2 μM 到 7.6 μM 之间。CIA-1 (Free base) 在前列腺癌异种移植小鼠模型中抑制肿瘤生长。

NGP555 是 γ-分泌酶调节剂。

Itanapraced (CHF5074) 是新型γ-secretase 调节剂，能够降低 Aβ42 (IC50=3.6 nM) 和 Aβ40 (IC50=18.4 nM) 分泌。

BMS 299897 是一种磺胺类 γ 分泌酶抑制剂。它在稳定过表达淀粉样前体蛋白（APP）的 HEK293 细胞中抑制 Aβ 生成的 IC50 值为 7 nM。

MDR-1339 是口服有效Aβ聚集抑制剂，可透过血脑屏障的。MDR-1339可用于阿尔兹海默症的研究。

IMR1 是一种Notch 抑制剂，IC50=26 μM。它能够阻止 Maml1 募集到染色质上的 Notch 三元复合体 (NTC)，抑制 Notch 靶基因转录，具有抗肿瘤活性。