purinergic

Clodronate disodium tetrahydrate (Clastoban) 是一种选择性、高效的，可逆、Cl-竞争性的囊泡核苷酸转运体阻滞剂(IC50:15.6 nM)。是一种双膦酸盐，具有抗骨质疏松、抗炎作用，可用于缓解疼痛的研究。它可抑制神经元释放囊泡 ATP，缓解慢性神经病理性疼痛和炎症性疼痛。

This novel compound is an orally bioavailable antagonist of P2X3 P2X2 3 receptors, exhibiting potent activity with a pIC50 of 8 in both human and rat, and a pIC50 of 7.3 specifically for the human P2X2 3 receptor. It demonstrates high brain penetration, evidenced by a brain to plasma ratio of 6, and effectively blocks agonist-evoked intracellular Ca2+ flux and inward currents within the nanomolar range (10 nM to 1 µM) in cell lines that express human P2X3 and P2X2 3 receptors recombinantly. The compound also shows favorable pharmacokinetic properties, with a half-life (t1 2) of 1.63 hours and a time to reach maximum concentration (Tmax) of 30 minutes.

Tanshinone IIA sulfonate sodium (Tanshinone IIA sodium sulfonate) 是从丹参中提取的丹参酮IIA 的水溶性衍生物，是SOCE 抑制剂，用于心血管疾病的研究。

CTP disodium dihydrate 是 P2X4 嘌呤受体的激动剂。

Neocuproine 是一种铜 （I） 螯合剂，可增强电场刺激引起的输精管收缩的嘌呤能成分，常被用作配位试剂和铜离子检测剂。Neocuproine 与铜离子形成稳定的络合物，并可在某些化学反应和分析方法中起到催化作用。Neocuproine 作为铁和钴上的氧化还原活性配体平台，对NSC34细胞氧化损伤的保护作用。

ATP (Adenosine triphosphate) 可为细胞提供能量，参与整体能量平衡，维持细胞内稳态。ATP 可以通过与特异性嘌呤能受体的相互作用充当细胞外信号分子，以介导神经传递、炎症、细胞凋亡和骨重塑等多种过程。

L-Methionine sulfoxide (H-Met(O)-OH) 是一种甲硫氨酸的代谢产物，能够诱导 M1 classical 巨噬细胞极化，并调节氧化应激和嘌呤能的信号传递参数。

JNJ-47965567 (JNJ-479655) 是中枢通透性、高亲和力、选择性的P2X7拮抗剂，可用于探讨中枢 P2X7 在中枢神经系统病理生理模型中的作用。它对人和大鼠 P2X7 作用的pKi 值分别为 7.9 和 8.7。

Indophagolin 是一种有效的含有二氢吲哚的自噬抑制剂，IC50 为 140 nM。它拮抗 Gq 蛋白偶联的 P2Y4、P2Y6和 P2Y11受体。它还拮抗嘌呤能受体 P2X4 以及 P2X1 和 P2X3，IC50 分别为 2.71、2.40 和 3.49 μM。

Rp-Uridine-5'-O-(1-thiotriphosphate)（Rp-UTP-α-S）是一种核苷酸激动剂，针对嘌呤P2Y2和P2Y4受体。在表达P2Y2或P2Y4受体的1321N1星形胶质细胞中，它能够促进肌醇磷酸的积累（EC50s分别为5.4 和27 µM）。

Uridine 5’-methylenediphosphate (UMP-CP) 是 purinergic P2Y14 受体的激动剂，同时也是 UDP 的一种水解稳定衍生物。它在表达人类 P2Y14 的细胞中选择性地抑制 cAMP 产生，相较于表达人类 P2Y6 的细胞（EC50s 分别为 11 和 339 nM）。

Rp-2'-Deoxyuridine-5'-O-(1-thiotriphosphate) (Rp-dUTP-α-S) 是含硫核苷酸 dUTP-α-S 的同分异构体，也是嘌呤P2Y2受体的激动剂。在表达P2Y2受体的1321N1星形胶质瘤细胞中，该化合物特异性诱导肌醇磷酸积累（EC50 = 12.5 µM），相较于表达P2Y4的1321N1细胞，在10 µM浓度下效果更显著。

AGR-540 is a prodrug of AGR-529. AGR-540 has been shown to return plasma triglyceride concentrations to normal levels in mouse models. This effect may be attributed to an interaction of the molecule with A1 purinergic receptors of adipose tissue.

UDP-β-S是一种针对嘌呤P2Y6受体的激动剂。它在表达P2Y6受体的1321N1细胞中，以选择性的方式诱导肌醇磷酸的累积（EC50 = 28 nM），相较于表达P2Y1、P2Y2或P2Y4受体的细胞，在10 µM时效果更显著。在1 µM浓度下，UDP-β-S诱导分离的大鼠主动脉平滑肌细胞的DNA合成。

BMS-870145 is a potent and selective P2Y1 purinergic receptor antagonist..

EVT-401 (P2X7 receptor antagonist-1)，一种嘌呤能P2X7受体拮抗剂，具抗神经炎症作用。

Rp-Adenosine-5'-O-(1-thiotriphosphate)（Rp-ATP-α-S）是一种含硫核苷酸衍生物ATP-α-S的异构体，同时也是嘌呤P2Y1受体的激动剂。在表达人类P2Y1受体的HEK293细胞中，Rp-ATP-α-S能增加钙的动员（EC50 = 75 nM）。该化合物与洗涤的人类孤立血小板结合（Ki = 156 nM），抑制由ADP引发的人类富血小板血浆（PRP）的聚集（pA2 = 4.74），并且能够抑制前列腺素E1（PGE1）在人类孤立PRP中引发的cAMP产生（pA2 = 5.26）。同时，Rp-ATP-α-S还能引起用氨基甲酰胆碱预先缩紧的豚鼠结肠条带的松弛（EC50 = 56 nM）。此外，Rp-ATP-α-S已经被用于合成被细菌核糖开关识别的环状二核苷酸。

2-Methylthioadenosine diphosphate trisodium（2-MeS-ADP，2-甲基硫代二磷酸腺苷三钠盐）是2-Methylthioadenosine diphosphate的盐形式，是二磷酸腺苷（ADP）的合成类似物，是一种强效的嘌呤能P2Y受体激动剂，以纳摩尔级别激动人P2Y13、小鼠P2Y13和人P2Y12，可诱导血小板聚集和形态改变，适用于神经系统和心血管疾病研究。

Sp-Adenosine-5'-O-(1-thiotriphosphate) (Sp-ATP-α-S) 是一种含硫核苷酸衍生物 ATP-α-S 的异构体，也是嘌呤P2Y1受体的激动剂。在表达P2Y1受体的HEK293细胞中增加钙离子的流动（对人类受体的EC50 = 9.4 nM）。Sp-ATP-α-S 抑制了ADP诱导的孤立人类血小板聚集（Ki = 4 μM）。它还能引起经卡巴胆碱预收缩的豚鼠十二指肠松弛（EC50 = 426 nM）。

Clopidogrel is an antithrombic compound whose active metabolite is a selective, irreversible antagonist of the platelet purinergic P2Y12 receptor (IC50 = 100 nM). Clopidogrel inhibits ADP-induced platelet aggregation ex vivo and functions as a prodrug whereupon biotransformation to its active metabolite via CYP2C19 in the liver enables its anti-aggregating activity. Marketed under the name Plavix , clopidogrel in combination with aspirin has been shown to be beneficial in the prevention of vascular ischemic events for patients without deficiencies in CYP2C19-related metabolism.

ATP-γ-S tetrasodium (Adenosine-5'-O-(3-thiotriphosphate) tetrasodium) 是一种 purinergic P2Y11 受体激动剂，也是 ATP 类似物，可诱导肌醇磷酸累积，诱导 MIN6 胰岛 β 细胞分泌胰岛素，可诱导细胞内钙浓度增加。ATP-γ-S tetrasodium 抑制 Junin 病毒诱导的编码骨形态生成蛋白6（BMP6）的 mRNA 水平增加，可减少 Junin 病毒感染的初代大鼠成骨细胞中的粒子形成单位（PFUs）。

Uridine-5'-O-(3-thiotriphosphate) (UTP-γ-S) 是UTP的一种抗水解衍生物，是嘌呤P2Y2受体的激动剂。在表达人类P2Y2受体的1321N1星形胶质瘤细胞中，其可诱导肌醇磷酸盐的形成（EC50 = 240 nM），并且在来自囊性纤维化患者的原代鼻上皮细胞中以浓度依赖的方式诱导氯离子分泌。UTP-γ-S在分离的人类冠状动脉中诱导血管收缩（EC50 = 25.1 µM）。

Uridine triphosphate (UTP) 是一种潜在用于治疗肺癌的嘌呤核苷酸P2U受体激动剂。它通过激活P2Y2受体增加人类癌变胰管上皮细胞的增殖。此外，Uridine triphosphate (UTP) 通过激活P2Y2受体，在心脏成纤维细胞中诱导纤维化反应。同时，UTP通过P2Y2嘌呤受体延长豚鼠乳头肌的动作电位时长。

ITH15004 is a non-nucleotide antagonist of the purinergic P2X7receptor (IC50= 9 μM in HEK293 cells expressing the human receptor).1It inhibits ATP-induced currents inX. laevisoocytes expressing the human P2X7receptor when used at a concentration of 100 μM. ITH15004 (1 μM) decreases IL-1β release from LPS-primed, ATP-stimulated isolated mouse peritoneal macrophages. It has high permeability in a parallel artificial membrane permeability assay (PAMPA). 1.Calzaferri, F., Narros-Fernández, P., de Pascual, R., et al.Synthesis and pharmacological evaluation of novel non-nucleotide purine derivatives as P2X7 antagonists for the treatment of neuroinflammationJ. Med. Chem.64(4)2272-2290(2021)