p53-mdm2-in-1

p53-MDM2-IN-1 (Example 30) 是一种 p53-MDM2 X 蛋白相互作用的抑制剂，Ki 值为 23.35 µM。p53-MDM2-IN-1 能用于抗肿瘤研究。

MDM2-IN-1 is a synthetic MDM2-p53 interaction (MDM2) inhibitor and contains the trans (D-)configuration.

BI-0252 is an inhibitor of MDM2-p53 (IC50:4 nM). BI-0252 can induce tumor regressions in all animals of a mouse SJSA-1 xenograft. And it concomitant induction of the tumor protein p53 (TP53) target genes and markers of apoptosis.

HL001 是一种口服有效的小分子抑制剂，针对亲环素 A (CypA) 并作为溶血磷脂酸 1 (LPA1) 受体的拮抗剂。它通过p53途径诱导肿瘤细胞的细胞周期停滞和凋亡 (apoptosis)。HL001 通过下调G3BP1，诱导活性氧和 DNA 损伤来稳定p53，并以CypA依赖性的方式干扰MDM2和p53-72R的相互作用，展示了抗肿瘤活性。此外，HL001 还用于研究肺纤维化。

AM-6761 is a potent inhibitor of the MDM2-p53 interaction. In the SJSA-1 osteosarcoma xenograft model, AM-6761 shows excellent antitumor activity with an ED50 of 11 mg kg.

MRT80 is an inhibitor of GSK-3 in vitro. MRT80 de-stabilizes MDM2 and stabilizes p53 protein and E2F-1.

Nutlin-3 is an activator of p53 that functions by inhibiting the interaction of p53 with MDM2, a negative regulator of p53 activity. Caylin-1 is a nutlin-3 analog which contains chlorine substituents at the 3 and 4 positions on two of the phenyl rings rather than a single 4-chloro as seen in nutlin-3. At high concentrations, caylin-1 inhibits the growth of HCT116 cells with an IC50 value of approximately 7 μM, making it about 7-fold less potent than nutlin-3 in the same assay. Interestingly, at concentrations at or below 1 μM, caylin-1 promotes the growth of HCT116 cells approximately 20% compared to untreated cells. The mechanism of the growth promoting properties of caylin-1 have not yet been elucidated.

BTX161 是沙利度胺类似物。BTX161是有效的 CKIα降解剂。在人类 AML 细胞中，BTX161 比来那度胺更好地介导 CKIα 降解，激活 DNA 损伤反应 (DDR) 和 p53，并能稳定 p53 拮抗剂 MDM2。

NSC405640 is a highly effective compound that inhibits the interaction between MDM2 and p53 proteins. Furthermore, it can restore the structural integrity of p53 molecules affected by mutations. Notably, NSC405640 exhibits selectivity in inhibiting the growth of cell lines that possess the normal, unmutated form of the p53 protein [1].

MI-1061 TFA 是一种有效、口服生物可用、化学稳定性高的MDM2(MDM2-p53 互作) 抑制剂，具有低纳摩尔级别的抑制活性（IC50=4.4 nM；Ki=0.16 nM）。它能在小鼠SJSA-1 异种移植瘤组织中激活p53并诱导凋亡，展现出抗肿瘤活性。

MDM2 4-p53-IN-2 (2q) 是一种有效的双重 MDM2 MDM4抑制剂和 p53激活剂，作用于 MDM2-p53 和 MDM4-p53 复合物的 IC50值分别是 70.7 nM 和 81.4 nM。MDM2 4-p53-IN-2 可以调控细胞周期，诱导细胞凋亡(apoptosis)，具有抗癌活性。

MDM2 4-p53-IN-3，一种针对MDM2 4-p53蛋白-蛋白相互作用(PPI)的抑制剂，IC50s分别为18.5 nM（MDM2-p53）与14.8 nM（MDM4-p53）。该化合物主要应用于癌症研究领域，特别是结肠癌的研究。

MEL24为Mdm2 E3连接酶抑制剂，通过p53依赖机制降低细胞存活率，增强对DNA损伤剂的敏感性，适用于体外抗肿瘤研究。

MDMX MDM2-IN-2 是一款p53-MDM2 MDMX双重抑制剂，具有高效性，其对MDM2和MDMX的Ki值分别为0.23 μM和2.45 μM。该化合物阻断p53与MDM2蛋白的相互作用，从而恢复p53功能，诱导细胞周期停滞与细胞凋亡。同时，MDMX MDM2-IN-2抑制细胞迁移和侵袭，显示出潜在的抗肿瘤活性。

MDM2 XIAP-IN-3（化合物 3e）为MDM2 XIAP双重抑制剂，能够下调MDM2与XIAP蛋白水平，提升p53表达，进而抑制癌细胞增殖并诱导细胞凋亡。

PTK7/β-catenin-IN-1 (compound 01065)为一种高效的PTK7/β-catenin抑制剂，其对PTK7/β-catenin的IC50值为8.9 μM，对p53/MDM2的IC50值为56.5 μM，显示出在癌症研究中的应用潜力。

MDM2-IN-26 (compound A3) is an inhibitor of MDM2 that facilitates the activation of p53's tumor suppressor functions by inhibiting the MDM2-p53 interaction, with MDM2 being the primary negative regulator of p53. This compound is utilized in cancer research [1].

Compd A-7b (MDM2-p53-IN-18) 是MDM2-p53相互作用的抑制剂。

MDM2-p53-IN-20 是一种合成MDM2-p53相互作用抑制剂，对于癌症发挥重要作用。

PTK7 β-catenin-IN-2（compound 04967）作为PTK7 β-catenin抑制剂，能够阻断PTK7与β-catenin的结合（IC50: 5.6 μM），进而阻断Wnt β-catenin通路的信号传递。此化合物针对依赖Wnt信号通路的细胞生长显示出抑制作用，并具有潜在的抗癌特性。此外，PTK7 β-catenin-IN-2对p53与MDM2的结合亦表现出一定的抑制效力，其IC50值为157.1 μM。

D-CopA3 是 MDM2 的抑制剂并激活 p53 信号通路。在结直肠癌细胞系 HCT-116、LoVo 和 RKO 中，D-CopA3 显示出细胞毒性（IC50=15-18 μM），并诱导 JNK Beclin-1 介导的自噬 (autophagy)。此外，它下调细胞周期抑制蛋白 p21Cip1 Waf1 的表达，增强粘膜屏障功能，减少炎症介质的渗透。D-CopA3 在小鼠 C. difficile 毒素 A 诱发的急性肠炎模型和 DSS 诱发的慢性结肠炎模型中展现抗炎活性，且在小鼠 HCT-116 异种移植模型中具有抗肿瘤作用。