non-catalytic

EN523 靶向 K48 泛素特异性去泛素酶 OTUB1 中的非催化变构半胱氨酸 C23。

Aclacinomycin A hydrochloride(Aclarubicin HCl)是一种蒽环类抗生素和topoisomerase I/II的抑制剂，干扰DNA转录和复制，抑制肿瘤侵袭和血管生成，生成ROS，抑制20S蛋白酶体催化中心，可用于复发性白血病和晚期恶性淋巴瘤。

hDDAH-1-IN-1 is a selective non-amino acid catalytic site inhibitor of human dimethylarginine dimethylaminohydrolase-1 (hDDAH-1) (Ki: 18 μM).

hDDAH-1-IN-1 TFA is a selective non-amino acid catalytic site inhibitor of human dimethylarginine dimethylaminohydrolase-1 (hDDAH-1) (Ki: 18 μM).

FT671是一种非共价和选择性的USP7抑制剂(IC50=52 nM)，结合USP7的催化域(Kd=7.8 µM)，破坏包括MDM2在内的USP7底物的稳定，升高p53并诱导p21，在小鼠中抑制肿瘤生长。

iRucaparib-AP6, a non-trapping PARP1 degrader, blocks both the catalytic activity and scaffolding effects of PARP1. iRucaparib-AP6 is a highly efficient and specific PARP1 degrader based on Rucaparib by using the PROTAC approach.

NKY80 调节心脏和肺组织中的腺苷酸环化酶催化活性。 NKY80 是腺苷酸环化酶 V 型亚型的非竞争性抑制剂（IC50 值：V、III 和 II 型分别为 8.3 µM、132 µM 和 1.7 mM）。

4-Chloropyridine 是一种有效的 NNMT 抑制剂，具备潜能作为 NNMT 活性靶向探针开发的研究化合物。此化合物在 NNMT 催化过程中作为底物，与 NNMT 中的非催化半胱氨酸 (C159) 产生反应。通过增强 C4 位置的亲电子性，4-Chloropyridine 促进甲基化吡啶环的氮原子，从而触发芳香亲核取代反应，进一步实现对 NNMT 的自杀性活性抑制。这种作用机制为其在医学和生物化学研究中的应用提供了理论基础。

KK181N1 是一种 karrikin (KAR) 受体 KAI2 的三唑脲类选择性抑制剂，以非共价方式结合于 KAI2 的催化口袋，对相关受体 AtD14无显著影响。KK181N1 选择性抑制拟南芥 (Arabidopsis) 中由 KAR 诱导的表型。

DPM-1003 是一种变构抑制剂，通过靶向PTP1B蛋白C末端的非催化无序片段，对改善小鼠的肺部炎症具有积极效果。

AurkA allosteric-IN-1 (compound 6h) 是一种Aurora A (AurkA) 抑制剂 (IC50: 6.50 μM)，有效抑制Aurora A的催化和非催化功能。Aurora A在调节双极有丝分裂纺锤体的组装以及有丝分裂中染色体的分离精准度上起关键作用，具备非催化功能。AurkA allosteric-IN-1 通过与AurkA的Y口袋结合，阻止其与激活因子TPX2的相互作用。

PROTACFAKdegrader 3 是一种高选择性的FAK PROTAC降解剂 (DC50= 1.08 nM)，其作用机制依赖于泛素-蛋白酶体系统以及与FAK和CRBN的结合。通过抑制FAK的非催化活性，PROTACFAKdegrader 3 能上调MHC-I基因转录和肿瘤细胞表面MHC-I的表达，进而提高抗原呈递能力并激活细胞毒性CD8 T细胞。此化合物通过促进MHC-I的表达和增强T细胞活化来提升体内的抗肿瘤活性。PROTACFAKdegrader 3 可用于研究卵巢癌、肝细胞癌等以FAK为靶点的癌症。

Xanthine oxidase-IN-17 是一种高效的黄嘌呤氧化酶 (XOD) 抑制剂，具有 IC50 为 298 nM 和 Ki 为 167 nM。通过抑制 XOD 的催化活性，该化合物有效减少尿酸生成，进而减少 O₂⁻ 自由基的形成。在 AML-12 肝细胞中，Xanthine oxidase-IN-17 无细胞毒性，同时能够抑制尿酸生成。此化合物可用于高尿酸血症和痛风的研究。

LFM-A13 是一种针对非受体酪氨酸激酶的高度选择性 BTK (Bruton's tyrosine kinase) 抑制剂 (IC50 = 2.5 μM)。它通过靶向结合 BTK 激酶催化域不可逆地切断 B 细胞受体 (BCR) 下游信号传导网络，在急/慢性淋巴细胞白血病和严重自身免疫性疾病模型中表现出优异的抗白血病及免疫调节作用。

MU262 是一种结构新颖的多环杂环类小分子化合物,也是一种 MUS81 抑制剂，IC50 值为 0.87 μM，通过非干扰 DNA 结合的方式直接抑制 MUS81 催化活性，可诱导肿瘤细胞基因组不稳定性、特异性抑制 HR/BIR 修复通路。MU262 可用作研究 MUS81 功能的化学生物学工具，也可作为先导化合物，用于开发利用癌细胞 DNA 修复缺陷的抗癌疗法。

NGI-189 属于选择性 OST-A 抑制剂，其作用机制主要为抑制 OST 复合物中 STT3A 催化亚基的活性，从而降低靶标糖蛋白的 N - 糖基化水平。NGI-189可有效阻断致癌信号及旁路信号的传导过程，显著下调 EGFR、AKT、p70S6K 及 S6RP 等蛋白的磷酸化水平，同时诱导细胞周期阻滞与凋亡(apoptosis)的发生。在非小细胞肺癌(NSCLC)异种移植模型中，NGI-189 能够显著抑制肿瘤生长，且可诱导肿瘤消退，可作为 EGFR 突变型非小细胞肺癌相关机制及药效研究的潜在工具分子。

PROTACEZH2 Degrader-9 是一种口服有效的 EZH2 PROTAC降解剂，通过泛素-蛋白酶体途径下调 PRC2 核心亚基并强效抑制 H3K27me3，同时保持对 GSPT1 和 IKZF1/3 的选择性且不影响 CRBN 新底物。该化合物在多种癌细胞系中通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡表现出显著的抗增殖活性。此外，它能逆转 PRC2 介导的基因沉默，并抑制 EZH2 非催化靶基因的激活，适用于白血病、淋巴瘤及非小细胞肺癌的研究。

RM-055 是一种新型催化型 RAS(ON) 抑制剂，可通过模拟 GAP 活性加速 RAS-GTP 水解，促进 RAS(ON) 向 RAS(OFF) 转变。RM-055 与 CYPA 形成非共价复合物后，能够高效抑制致癌性 RAS 信号，并在多种 G12 突变肿瘤模型中表现出显著且持久的抗肿瘤活性，包括对 daraxonrasib 耐药的模型。

Bisnorcymserine is a reversible inhibitor of butyrylcholinesterase. The leaving group, bisnoreseroline, interacts in a non-covalent way with Ser(200) and His(440), disrupting the existing interactions within the catalytic triad, and it stacks with Trp(84)

L-Tetraguluronic acid是一种由4个重复单元组成的直链多糖共聚物，参与构成alginate。L-古罗糖醛酸四糖与Glu543在非催化结构域中相互作用的能够帮助AlyRm1 更有效地结合底物和提高催化效率。

Epsilon-(gamma-glutamyl)-lysine 是一种 N(6)-酰基-L-赖氨酸衍生物，可通过组织转谷氨酰胺酶 (tTg) 的催化活性在细胞外基质 (ECM) 组分间形成交联。Epsilon-(gamma-glutamyl)-lysine 与非糖尿病性肾脏疾病及青光眼滤过进展中的组织病理重塑相关，是细胞外基质生物学研究中的重要生物标志物及机制因子。

GNE 6640 是一种选择性泛素特异性肽酶 7(USP7)的非共价抑制剂，其对全长USP7、USP7 催化结构域、全长USP43 以及 Ub-MDM2 的IC50值分别为 0.75 μM、0.43 μM、20.3 μM 和 0.23 μM。

AP-III-a4 (ENOblock) 是第一个非底物类似物，可直接与烯醇酶结合阻断其催化活性，IC50=0.576 uM，可阻碍体内癌细胞转移。AP-III-a4 可用于肿瘤代谢、转移及糖代谢相关疾病研究。

THR-18 is an 18-mer peptide derived from the sequence of human plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1), having the ability to bind to a site of tissue plasminogen activator (tPA) distal to its catalytic site and uncouple the beneficial clot-dissolving properties of tPA from its deleterious non-fibrinolytic effects.